p53肿瘤抑制因子是DNA损伤应答(DDR)的关键因素,调节p53的稳定性在这一过程中起着关键作用。
本研究中,我们鉴定USP49为来自80个DUB组成的文库的p53的新型去泛素化酶(DUB),并发现USP49对p53转录活性和蛋白质稳定性具有积极作用。该机制的探究揭示USP49与p53的N末端相互作用并抑制几种类型的p53泛素化。
此外,USP49使HCT116细胞对依托泊苷(Eto)诱导的DNA损伤更敏感,并且响应于几种类型的细胞应激(包括DNA损伤)而被上调。值得注意的是,基因敲除小鼠中USP49的表达受p53和USP49调控,这种小鼠对氧化偶氮甲/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导的结肠肿瘤更敏感。
综上所述,该研究结果表明,USP49在DDR中发挥重要作用,并可能通过与p53形成正反馈环路而成为潜在的肿瘤抑制因子。
原始出处:
Rongfu Tu, Wenqian Kang, et al., USP49 participates in the DNA damage response by forming a positive feedback loop with p53. Cell Death Dis. 2018 May; 9(5): 553. doi: 10.1038/s41419-018-0475-3