进展1 CLEOPATRA研究
CLEOPATRA研究是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究,入组808例HER2阳性晚期转移性乳腺癌(MBC)患者,旨在比较一线曲妥珠单抗联合化疗基础上,增加帕妥珠单抗是否能够进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后,以及三药联合治疗的安全性。点评
既往我们更多的关注早期乳腺癌患者有多少可以获得长期生存、长期治愈;但对于HER2阳性这类特殊的乳腺癌群体,我们也可以探讨晚期临床走向治愈的希望。晚期患者,如果随访五年或以上,患者没有出现疾病复发,达到了临床完全缓解(CR)的状态,在一定意义上可以称为治愈。
CLEOPATRA研究8年随访数据表明,这是目前在转移性乳腺癌患者中见过的最长的生存获益。提示为我们对于HER2阳性晚期乳腺癌患者,一线双靶联合化疗能让部分患者长期稳定,有了走向治愈的希望。
PUFFIN研究的结果同样证明了中国HER2阳性晚期乳腺癌患者在多西他赛联合曲妥珠单抗的基础上加用帕妥珠单抗一线治疗,其疗效和国际的研究结果是一致的,进一步巩固了我国患者群中“曲妥珠单抗加帕妥珠单抗”双靶加化疗一线治疗的地位。同时我们也期待其后续成熟OS结果的公布,是否在中国人群中也会有一样持续的生存获益。
进展2
■ APHINITY研究点评
基于长期随访的结果,APHINITY研究进一步证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗用于辅助阶段可以显著改善HER2阳性早期乳腺癌iDFS率,但OS未有显著获益;且研究结果进一步证实不论激素受体状态如何,妥妥双靶辅助治疗均能带来长期的显著获益。未来,随着APHINTIY研究进一步分析结果的公布,期待更多HER2阳性乳腺癌患者将从双靶治疗中获益。
进展3
■ HER2CLIMB研究结果显示,主要终点人群480例患者Tucatinib组中位PFS为7.8个月(95%CI:7.5-9.6),安慰剂组为5.6个月(95%CI:4.2-7.1)(HR=0.54,95%CI:0.42-0.71,P<0.00001)。
总体人群612例患者Tucatinib组中位OS为21.9个月(95%CI:18.3-31.0),安慰剂组为17.4个月(95%CI:13.6-19.9)(HR=0.66,P<0.00480)。
291例脑转移患者Tucatinib组中位PFS为7.6个月(95%CI:6.2-9.5),安慰剂组为5.4个月(95%CI:4.1-5.7)(HR=0.48,P<0.00001)。
Tucatinib组和安慰剂组的客观缓解率(ORR)分别为41% vs 23% (P=0.00008)。
亚组分析的获益情况与主要终点和次要终点的结果一致。
两组中最常见的不良事件为腹泻,Tucatinib组和安慰剂组的发生率为81% vs 53%,≥3级腹泻发生率为13% vs 9%。
点评
Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨不仅可显著改善之前使用过曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2+ MBC患者的PFS,而且OS也有显著获益。脑转移患者疾病进展或死亡风险也有显著降低。Tucatinib的耐受性和低停药率使得接受过多重抗HER2治疗的患者可继续治疗直至疾病进展。
HER2CLIMB是首个在HER2+ MBC患者中完成的随机试验,包括未治疗或经治疗的进展性脑转移患者。Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨有潜力成为这部分患者治疗的新标准,包括脑转移和未发生脑转移的患者。
进展4
■ DS8201-A-J101研究点评
DESTINY-Breast01研究中,DS-8201a在平均接受过6线治疗的晚期HER2+乳腺癌的中位PFS高达16.4个月,这一结果是非常令人振奋的。在主要研究终点上,对于已经接受过中位6线治疗的患者,DS-8201a的ORR仍然超过了60.8%,而对比目前HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的临床研究,ORR在40%-50%,DS-8201a不仅为患者带来了更长PFS,同时可以让更多的患者从治疗中获益。
我们有理由相信DS-8201a将改变HER2阳性乳腺癌患者的治疗格局,从目前正在进行中的临床研究可以看到DS-8201a正在一步步向更前线的治疗中迈进,更可喜的是中国的注册研究已经开展,非常期待DS-8201a在中国人群的数据公布,早日惠及中国患者。
专家简介王碧芸教授
复旦大学附属肿瘤医院主任医师、硕士生导师。中国临床肿瘤学会CSCO青委会副主任委员、中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员、中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员、中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员、中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员、中国女医师协会乳腺疾病研究中心委员、 上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC青委主任委员、上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC常委兼秘书长上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员、上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会常务委员、上海市中西医结合学会乳腺病专业委员会常务委员、 上海市抗癌协会青年理事会常务理事。
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤学博士在读。目前作者身份发表SCI6篇,其中第一作者2篇,中文综述若干。参与国自然课题基金在研。