Nat Commun：MAO抑制剂phenelzine和clorgyline能够逆转去势抵抗性前列腺癌中enzalutamide的抗性

Tags: 前列腺癌抑制剂抗抑郁药物作者：AlexYang 更新：2020-06-16

抗雄激素enzalutamide（Enz）能够改善去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的生存。然而，大多数患者最终均发展成了Enz抗性，且可能诱导了雄激素受体（AR）剪接变异体7（Arv7）。

最近，有研究人员报道了单胺氧化酶-A（MAO-A）的高表达与Enz治疗CRPC患者中Arv7检测阳性相关。使用phenelzine和clorgyline（FDA批注的用于抗抑郁的药物）靶向MAO-A能够使得对Enz治疗具有抗性的细胞对Enz重新敏感，并进一步抑制体外和体内试验中EnzR细胞的生长。他们的发现还表明了Enz诱导Arv7表达的提高能够转录增强MAO-A的表达，从而通过改变缺氧HIF-1α信号导致Enz抗性。

最后，研究人员指出，他们的结果表明了使用抗抑郁药物phenelzine和clorgyline靶向Enz/ARv7/MAO-A信号途径能够恢复对Enz的敏感性，并抑制EnzR细胞的生长。这些结果揭示了抗抑郁药物能够克服Enz抗性，进一步抑制EnzR CRPC。

原始出处：

Keliang Wang， Jie Luo， Shuyuan Yeh et al. The MAO inhibitors phenelzine and clorgyline revert enzalutamide resistance in castration resistant prostate cancer. Nat Commun. 01 Jun 2020

来源：MedSci原创

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