FK506(也称为他克莫司)是一种有效的免疫抑制剂,广泛用于治疗移植物排斥和自身免疫疾病。由于其在成骨分化和骨形成中的潜在作用,FK506引起了额外的关注。已经证明微小RNA(miRNA)在成骨分化的调节中起重要作用;然而,对特异性miRNA的鉴定及其在调节FK506诱导的成骨分化中的作用的研究很少。
在本研究中,研究人员使用不同浓度的FK506(5-5,000nM)诱导大鼠骨髓基质细胞(BMSCs)的骨分化3天、7天和14天。使用miRNA阵列分析差异表达的miRNA,通过逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)验证并且经历基因本体论(GO)术语和京都基因和基因组百科全书(KEGG)途径分析。
研究结果确定了一组差异表达的miRNA,其中5种miRNA(miR-106b-5p,miR-101b-3p,miR-193a-3p,miR-485-3p和miR-142-3p)的表达上调,4种miRNA(miR-27a-3p,miR-207,miR-218a-2-3p和let-7a-5p)的表达下调。 GO和KEGG分析显示,这些miRNA的预测靶基因参与多种生物过程和信号传导途径,包括细胞分化和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导途径。 miRNA靶基因的验证显示Smad5,Jagged 1和MAPK9明显上调,而Smad7,BMP和活化素膜结合抑制剂和双特异性磷酸酶2在FK506诱导的骨分化期间明显下调。
综上所述,本研究可为进一步研究FK506诱导的大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化过程中的miRNA功能提供实验依据。
原始出处:
Zhang J, Yu X, et al., MicroRNA expression analysis during FK506-induced osteogenic differentiation in rat bone marrow stromal cells. Mol Med Rep. 2017 Jul;16(1):581-590. doi: 10.3892/mmr.2017.6655. Epub 2017 May 31.