盘点：NEJM 19年10月第二期原始研究汇总

【1】多支PCI完全血运重建治疗心肌梗死的效果

DOI: 10.1056/NEJMoa1907775

研究组招募了ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和多支冠状动脉疾病的患者，他们均成功施行罪犯病变经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术，将其随机分为两组：2016名患者对血管造影明显的非罪犯病变行PCI术进行完全血运重建（完全血运重建组）；2025名患者则不进一步血运重建（单纯罪犯病变PCI组）。在3年的中位随访中，完全血运重建组中有158例（7.8%）患者发生心血管死亡或心肌梗死，而单纯罪犯病变PCI组中有213例（10.5%），风险比为0.74。完全血运重建组中有179例患者（8.9%）发生心血管死亡、心肌梗死或缺血驱动的血运重建，而单纯罪犯病变PCI组中有339例患者（16.7%），危险比为0.51。无论非罪犯病变PCI的预期时间如何，均能持续观察到完全血运重建的益处。表明在STEMI和多支冠状动脉疾病的患者中，完全血运重建与单纯进行罪犯病变PCI相比，可显著降低心血管死亡或心肌梗死以及心血管死亡、心肌梗死或缺血驱动的血运重建的风险。

【2】丝氨酸与脂质代谢在黄斑病变及周围神经病变中的作用

DOI: 10.1056/NEJMoa1815111

识别具有复杂遗传模式的疾病的机制（例如2型黄斑毛细血管扩张症）是一项挑战。目前已证实黄斑毛细血管扩张2型与丝氨酸代谢变化有相关性。研究组通过对1例2型黄斑毛细血管扩张症患者及其家族成员的外显子序列分析，确定了一个编码丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）亚单位的SPTLC1变异株。由于影响SPT的突变会导致1型遗传性感觉和自主神经病变（HSAN1），课题组又检查了另外10名HSAN1患者的眼科疾病。对2型黄斑毛细血管扩张症、无HSAN1或影响SPT的致病性变异的患者测定其血清氨基酸和包括脱氧鞘氨脂在内的鞘氨醇水平。最终确定引起HSAN1的两个变体是2型黄斑毛细血管扩张的病因：在11例HSAN1患者中，9例也同时患有2型黄斑毛细血管扩张。125例2型黄斑毛细血管扩张症患者的循环脱氧鞘氨脂水平比94例正常对照者高84.2%。脱氧鞘氨脂水平与丝氨酸水平呈负相关，比对照组低20.6%。小鼠体内丝氨酸水平降低导致视网膜脱氧鞘氨脂水平升高，诱发视觉功能受损。脱氧鞘氨脂可导致视网膜类器官中感光细胞死亡，但脂质代谢调节因子不会。总之，由变体SPTLC1或SPTLC2或低丝氨酸水平引起的非典型脱氧鞘氨脂水平升高，是2型黄斑毛细血管扩张症和周围神经病变的危险因素。

【3】感染HIV孕妇和产妇的异烟肼预防性用药

DOI: 10.1056/NEJMoa1816654

对于感染人类免疫缺陷病毒（HIV）且正在接受抗逆转录病毒治疗的孕妇而言，目前尚未明确为了预防结核而接受异烟肼治疗的安全性、效果和适当时机。一项多中心、双盲、安慰剂对照、非劣效性试验中，研究人员将感染HIV的孕妇随机分组，分别从妊娠期（即时组）或分娩后第12周（延迟组）开始接受为期28周的异烟肼预防性用药。孕产妇和婴儿均接受随访至产后48周。共有956名女性被纳入研究。即时组477名女性中的72名（15.1%）和延迟组479名女性中的73名（15.2%）发生了主要结局事件。即时组2名女性和延迟组4名女性死亡；所有死亡均发生在产后，4名女性死于肝衰竭。6名女性发生了结核（每组3名）；即时组和延迟组的发生率分别为100人-年0.60和0.59。对于复合不良妊娠结局中包含的事件，即时组的发生率高于延迟组。表明妊娠期开始异烟肼预防性用药的风险似乎大于产后开始用药的风险。