在哺乳动物中,RNA的2'-O-甲基化是一个重要的分子特征,通过该分子特征,细胞先天免疫系统得以区分内源性和外源性信使RNA。然而,RNA 2'-O-甲基化的分子功能尚不清楚。
最近,研究人员纯化了TAR RNA结合蛋白(TRBP)及其相互作用的配体,并鉴定了含有FTSJ3的DICER非依赖性TRBP复合物,FTSJ3是推定的2'-O-甲基转移酶(2'O-MTase)。
体外和离体实验表明,FTSJ3是通过TRBP募集到HIV RNA的2'O-MTase。使用RiboMethSeq分析4,研究人员在病毒基因组的特定残基上鉴定了大量FTSJ3依赖性2'-O-甲基化。此外,在FTSJ3敲低细胞中产生的HIV-1病毒表现出减少的2'-O-甲基化,并通过RNA传感器MDA5触发人树突细胞中1型干扰素(IFN)的表达。IFN-α和IFN-β的这种诱导导致HIV表达的降低。
因此,研究人员确定了HIV-1用于逃避先天免疫识别的意外机制:将TRBP-FTSJ3复合物募集到病毒RNA及其2'-O-甲基化。
原始出处:
Ringeard M et al. FTSJ3 is an RNA 2'-O-methyltransferase recruited by HIV to avoid innate immune sensing. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-018-0841-4.
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