近年来，随着靶向药物的应用愈加成熟，晚期
NSCLC患者的总生存期也得到显着延长。更多的患者经历了一线靶向治疗、二线靶向或化疗后，进入三线及以后的治疗。然而，目前国内外NSCLC三线治疗尚无标准治疗方案。随着2017年
ASCO大会上ALTER 0303研究结果的公布，三线治疗空白这一现状有望被打破。肿瘤资讯特邀国内
肺癌领域的名家，畅谈晚期NSCLC三线治疗的现状及安罗替尼研究新进展。
一．聚焦晚期NSCLC三线治疗进展，安罗替尼研究独树一帜
卢丽琴教授：抗
血管生成治疗一直是肿瘤治疗重要手段。既往许多
血管靶向TKI在晚期NSCLC三线进行过探索研究，如索拉非尼、
舒尼替尼等，在这些研究中，虽然看到PFS的一点点延长，但OS无显着获益，可以说这些研究均以失败告终。近年来，国产创新药研发加速，多个抗血管生成治疗药物崭露头角。其中，值得期待的便是安罗替尼。在晚期NSCLC的三线探索研究中，安罗替尼的数据最为成熟。在2017年
ASCO会议上，公布了安罗替尼三期
临床研究的结果，我们看到安罗替尼组的PFS赢得非常漂亮，相比于安慰剂，有4个月的延长（mPFS分别为5.4m vs. 1.4m），在主要研究终点OS上，也有超过3个月的延长（mOS分别为9.6m vs 6.3m），这一结果非常令人兴奋。此外，安罗替尼的不良反应发生率相对较低，安全性相对较好。非常期待C
FDA能够尽快批准安罗替尼上市，填补中国晚期NSCLC三线治疗的空白，造福更多患者。
冯国生教授：在今年的
ASCO大会上，有几项在中国进行的晚期NSCLC三线治疗的研究报道，这是属于我们自己的中国好声音。
1. 一项是来自中国青岛大学III期，开放的中心
临床研究。入组既往接受过EGFR-TKIs和化疗进入三线的EGFR突变型晚期非鳞NSCLC，组织或血浆检测确认EGFR T790M耐药突变。按1：1随机接受口服奥希替尼或多西他赛联合贝伐珠单抗治疗，用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。多西他赛联合贝伐珠单抗组患者进展后可交叉至奥希替尼组。主要研究终点为PFS。结果显示，奥希替尼组对比多西他赛组的mPFS分别为10.2个月和2.95个月（HR=0.23），奥西替尼组作为三线治疗，与贝伐珠单抗联合可以延长患者PFS。但因化疗组在进展后可以交叉接受奥希替尼，两组的OS没有显着性差异。
2. 另一项是由南京军区总医院宋勇教授牵头的吉非替尼三线再挑战（Re-challenge）研究。EGFR突变的患者在接受一线TKI治疗和二线化疗后，三线再次接受吉非替尼治疗。结果显示，三线T790M阴性的患者对吉非替尼响应更好，提示T790M突变状态也许能用于预测吉非替尼三线治疗的疗效。
3. 还有一项重磅研究，来自我国自主研发的1.1类抗血管生成小分子TKI在NSCLC三线的探索研究（ALTER-0303），由上海胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授牵头进行。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的疗效和安全性，研究的主要终点为OS。结果显示，安罗替尼组的OS相比对照组（9.6m vs. 6.3m，p=0.0018）显着延长，并且在PFS（5.4m vs. 1.4m，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）等次要终点上也均显着优于对照组。这一研究结果公布后，引起了国内外同行广泛关注。基于这一研究结果，安罗替尼已经进入
CFDA快速审批通道，期待能尽快上市，造福中国患者。
二．晚期NSCLC后线治疗热度不减，抗血管生成药物未来路在何方？
冯国生教授：在晚期NSCLC三线治疗中，除国内创新药如安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼这类抗血管生成的小分子外，中国研究者也参与了一些国际研究。其中一项是JUNIPER 研究，入组了K-RAS突变的患者，采用CDK4/6抑制剂Abemaciclib对比厄洛替尼，目前已经结束入组。但根据官方最新的消息，这一研究未能达到主要研究终点，具体的研究数据目前还没有公布。对于K-RAS突变的患者，目前我们缺乏有效的治疗手段。还有一项正在入组的研究，纳入接受二线或以上治疗的患者，分别给予厄洛替尼 vs Cabozantinib vs Cabozantinib + 厄洛替尼治疗，主要研究终点为PFS，目前研究还在进行，结果尚未公布。对于晚期NSCLC二线或三线治疗，尤其是驱动基因野生型的患者，我更加期待的是
免疫治疗的研究。也希望我国这些创新型新药能开展更多的联合治疗的研究，让中国的
肺癌患者能有更多更好的治疗选择。
卢丽琴教授：目前一些初步的研究数据提示，
免疫治疗联合抗血管生成治疗，化疗联合抗血管生成治疗以及靶向药物和抗血管生成药物的联合，可以取得协同增效的效果，为患者带来更多的获益。未来，期待开展更多的研究探索，使得晚期NSCLC治疗能上到更高的平台。如前面已经提及的抗血管生成药物，安罗替尼已经在晚期NSCLC三线单药治疗取得了胜利，但是如何设计联合用药方案，为患者带来更多获益。还有正在NSCLC三线治疗中正在探索之中的呋喹替尼和阿帕替尼，也期待好的研究数据，让更多中国人群从中国创新药中获益。也期待晚期NSCLC三线的选择有更多的选择，相信未来晚期NSCLC也会有新的标准。
来源： 肿瘤资讯
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