已有的研究显示,多胺代谢失调与结直肠癌(CRC)的发展有关,但其基本机制尚未完全确定。
在此,佘青柏/刘思德团队合作报导,多胺生物合成酶中的精胺合成酶(SMS)在CRC中过度表达。靶向破坏CRC细胞中的SMS会导致精胺积累,从而抑制FOXO3a乙酰化,并允许其随后转移到细胞核,转录诱导促凋亡蛋白Bim的表达。
然而,这种诱导被MYC驱动的miR-19a和miR-19b的表达所钝化,它们抑制了Bim的产生。在SMS缺失的CRC细胞中,MYC活性的药物或基因抑制可显著诱导Bim的表达和细胞凋亡,并导致肿瘤的退行,但这些效应被Bim敲除所减弱。
这些发现揭示了CRC中一个关键的生存信号,通过SMS和MYC介导的不同的信号通路对Bim表达的趋同抑制。因此,联合抑制SMS和MYC信号传导可能是治疗CRC的有效方法。
原始出处:
Yubin Guo et al. Spermine synthase and MYC cooperate to maintain colorectal cancer cell survival by repressing Bim expression, Nature Communications (2020).