盘点：NEJM 12月第一期原始研究汇总

【1】ICU患者接受潘托拉唑预防不能降低其胃肠道出血及死亡风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1714919

目前临床中经常给予ICU患者胃肠道应激性溃疡预防治疗，但其风险及收益尚不清楚。近日研究人员在欧洲开展多中心、平行对照研究，成年ICU患者每天40mg潘托拉唑或安慰剂以预防胃肠道出血。结果显示，90天后，潘托拉唑组死亡人数与安慰剂组相似。研究期间潘托拉唑组21.9%的患者出血不良事件，主要包括胃肠出血、肺炎、艰难梭菌感染或心肌缺血，安慰剂组不良事件率为22.6%。潘托拉唑组2.5%的患者出血临床意义的胃出血，安慰剂组为4.2%。研究认为，胃出血风险高的ICU患者接受潘托拉唑预防治疗的效果不显著。

【2】MUC5B启动子变异和类风湿性关节炎以及间质性肺病之间的关系

DOI: 10.1056/NEJMoa1801562

考虑到类风湿性关节炎（RA）相关间质性肺疾病（ILD）（后文称作RA-ILD）与特发性肺间质纤维化之间的表型相似性，研究人员假设，发生特发性肺间质纤维化的最强危险因素“功能获得的MUC5B启动子变异体rs35705950”也会增加RA患者的ILD风险。结果显示，将RA-ILD患者与未患病对照进行比较时，MUC5B启动子变异体的次要等位基因与RA- ILD相关。在多族群病例系列分析以及在发现人群和多族群病例系列的合并分析中，RA-ILD患者与未患病对照相比，MUC5B启动子变异体的发生率也显著较高。此外，在RA患者中，尤其在高分辨率计算机断层扫描上有普通型间质性肺炎表现的患者中，MUC5B启动子变异体与ILD风险增加相关。然而，对于单独RA的诊断，未观察到与MUC5B启动子变异体有显著的相关性。表明MUC5B启动子变异体与RA-ILD相关，更确切地说与影像学检查中普通型间质性肺炎的表现相关。

【3】一线阿特珠单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1809064

通过抑制程序性死亡受体配体1（PD-L1）-程序性死亡受体1（PD-1）信号通路增强肿瘤特异性T细胞免疫有望治疗广泛期小细胞肺癌。检查点抑制联合细胞毒性化疗可能具有协同效应，并且能够提高疗效。这项双盲、安慰剂对照、3期试验共纳入403名未接受治疗的ES-SCLC患者，1：1随机接受Tecentriq联合卡铂和依托泊苷或安慰剂联合卡铂和依托泊苷。在诱导治疗阶段，患者接受为期21天的4个周期治疗，然后使用atezolizumab或安慰剂维持治疗，每3周评估一次，直至疾病进展或无临床获益。结果显示，在中位随访13.9个月时，阿特珠单抗组和安慰剂组的中位总生存期分别为12.3个月和10.3个月。中位无进展生存期分别为5.2个月和4.3个月。阿特珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗的安全性符合各药既往报告的安全性，无新发现。表明在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，化疗加用阿特珠单抗较单独化疗获得了显著较长的总生存期和无进展生存期。

【4】简要报告：无乳症和高催乳素血症中的变异催乳素受体

DOI: 10.1056/NEJMoa1805171

之前报告1名持续产后乳溢的女性，其催乳素受体（PRLR）编码基因有功能丧失的变异体；然而，这种矛盾的表型尚未被完全了解。我们在本文中描述了1名35岁女性，她在两次分娩后均出现与完全无乳相关的特发性高催乳素血症。患者是PRLR功能丧失变异体的复合杂合子。患者未患病的父母为杂合子。既往研究表明，缺乏功能性Prlr的小鼠不能泌乳，本研究的结果与其一致。