JCO：癌王治疗现转机，胰腺癌治疗OS能翻倍

Tags: 胰腺癌 OS AZD1775 作者：不详更新：2019-08-21

胰腺癌是公认的癌王，晚期胰腺癌的OS一直很难突破1年。白蛋白紫杉醇的问世给人们很大的希望，终于将胰腺癌的OS转到12个月左右。最近的交替化疗等新的治疗理念，进一步使用OS延长。但是，真正改变癌王的，还需要创新性药物。

最近密西根大学（University of Michigan）的研究人员发现，阿斯利康（AstraZeneca）靶向DNA损伤修复机制的在研疗法AZD1775，与化疗和放疗联用，在治疗新确诊的局部晚期胰腺癌患者的1期临床试验中取得积极结果，延长了患者的总生存期。这项研究发表在Journal of Clinical Oncology上。

胰腺癌是最为致命的癌症之一，又被称为“癌症之王”。2018年，美国将有大约5.5万人被诊断为胰腺癌，超过4.4万人将死于该病。更加严峻的是，治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限，而且多数无效。胰腺癌患者的五年生存率小于8%，并且80%的患者在被诊断时已经发生转移。晚期胰腺癌的中位总生存期（OS）仅为3个月。

放疗和化疗药物吉他西滨（gemcitabine）是胰腺癌的标准治疗方法，他们都是通过对DNA造成损伤而起作用。但胰腺癌修复DNA损伤功能很强，这限制了标准疗法的有效性。一种名为Wee1的蛋白酶在DNA损伤修复中发挥重要作用，而AZD1775是Wee1的抑制剂。它通过抑制Wee1的功能，让胰腺癌对放疗和吉他西滨重新敏感，同时对正常细胞的影响不大。

1期临床试验招募了34例局部晚期胰腺癌患者。除放疗和使用化疗药物吉他西滨外，患者还接受不同剂量的AZD1775。该临床试验的首要目的是确定组合疗法中AZD1775的最大耐受剂量。同时在试验过程中，研究人员还发现，这种组合疗法导致患者OS高于单独使用放疗或吉他西滨治疗的历史表现。所有患者在该临床试验的中位OS为22个月，而单独使用吉他西滨治疗的患者OS为12-14个月。

Meredith Morgan博士, Kyle Cuneo博士, 和Ted Lawrence博士（图片来源：University of Michigan Rogel Cancer Center）

“如果我们能使胰腺癌细胞中的DNA损伤反应失效，就可能消除肿瘤的耐药性，并使癌症对放疗和化疗的影响变得敏感，”密西根大学医学院放射肿瘤学副教授Kyle Cuneo博士说：“在放疗和使用化疗药物吉他西滨治疗中加入AZD1775，耐受性相对良好，生存期延长这一结果也令人鼓舞。未来，我们需要进一步研究这种有希望的组合疗法。”研究人员计划启动2期临床试验，进一步研究这一组合疗法在治疗胰腺癌患者时的疗效。

相信本药物通过不断的优化，或治疗组合的优化，未来OS有望能进一步提升。

原始出处：

Cuneo et al., (2019). Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.19.00730

来源：网络

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