PLos One：非小细胞肺癌中VEGFC/VEGFR3轴介导TGFβ1诱导的上皮-间质转化

Tags: 非小细胞肺癌转化生长因子β1 VEGF-C VEGFR3 作者：xiangting 更新：2018-07-14

在肿瘤进展中，转化生长因子β1（TGFβ1）在肿瘤的发生和转移中起关键作用。已知晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的血浆TGFβ1水平高与预后不良相关。此外，癌症干细胞样细胞的产生与转移、耐药性和肿瘤复发相关，这也导致了NSCLC患者的预后不良。然而，TGFβ1如何促进NSCLC细胞获得干细胞样特性并加速肿瘤转移尚不清楚。

这项研究发现短期TGFβ1处理导致TGFβ1敏感NSCLC细胞中显著的上皮-间质转化（EMT）的形态学变化，但在不敏感细胞中没有这种变化。蛋白质印迹证实A549、NCI-H1993和NCI-H358细胞在TGFβ1处理后Vimentin增多而E-钙粘蛋白表达降低。在TGFβ1敏感NSCLC细胞中TGFβ1孵育显著降低体外细胞增殖并升高细胞侵袭，但在NCI-H1975、NCI-H1650和HCC827细胞中没有这种情况。此外，TGFβ1能够增强Oct4、Nanog和Sox2的mRNA表达，并显著增加TGFβ1敏感NSCLC细胞中锚着非依赖性集落的形成，这表明获得了癌症干细胞样特性。有趣的是，研究发现与不敏感细胞相比，TGFβ1敏感NSCLC细胞中血管内皮生长因子受体3（VEGFR3）mRNA表达显著升高。并且TGFβ1能够诱导VEGF-C基因表达。药理学阻断TGFβI型受体激酶（ALK5）显著抑制TGFβ1诱导的VEGF-C表达。TGFβ1敏感NSCLC细胞中，通过siRNA沉默ALK5还显著降低了TGFβ1诱导的VEGF-C表达。

因此，TGFβ1通过促进EMT、产生具有干细胞特性的高侵袭性癌细胞和增加VEGF-C表达来促进NSCLC转移。阻断TGFβ通路是人类非小细胞肺癌的潜在治疗靶标。

原始出处：

Lincan Duan, et al. VEGFC/VEGFR3 axis mediates TGFβ1-induced epithelial-to-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer cells. PLos One. 11 July 2018.

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