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Nature Medicine:针对使用中和TNF抗体无效的炎症性肠病的新方法

Tags: 溃疡性结肠炎   炎症性肠病   克罗恩病      作者:MedSci 更新:2017-05-06

包括克罗恩病(Crohn disease, CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)在内的炎症性肠病IBD)是一种复杂的胃肠道慢性炎症,由多种促炎的细胞因子驱动。使用TNF-α中和抗体目前是治疗炎症性肠病的主要疗法。然而,有多达40%的患者对抗TNF抗体无反应性,这使得研究和开发替代或者补充抗TNF疗法具有重要意义。

在最新的一期Nature杂志中,Nathaniel R West及其同事发现,相对于健康对照组,来自炎症性肠病患者的发炎肠组织表达跟多的的细胞因子oncostatin M(OSM)及其受体(OSMR),并且其表达程度与肠炎的组织病理学严重性成密切正相关。 细胞因子oncostatin M受体在非造血,非上皮性的肠道基质细胞中表达。这些细胞再被oncostatin M细胞因子激活后,产生各种促炎分子(包括白介素IL-6),白细胞粘附因子ICAM1,和其他趋化因子,从而吸引血液中的嗜中性粒细胞,单核细胞和T细胞。

在对于抗TNF疗法不起作用的性肠炎的动物模型中,OSM的遗传缺失或通过中和抗体药物阻断OSM受体显着减弱结肠炎。此外,根据对200例IBD患者的分析,包括来自使用两种不同抗TNF抗体:(英夫利昔单抗,Infliximab)和(戈利木单抗, golimumab)的3期临床试验显示,细胞因子OSM在用药前的高表达与抗TNF治疗失败有密切相关。

因此这项研究表明,OSM蛋白的表达量是估计使用抗TNF治疗炎症性肠病是否有效的潜在生物标志物。而针对OSM和其受体开发中和抗体是治疗炎症性肠病的潜在新靶标,特别是对于使用抗TNF产生耐药性的患者有重要意义。

原始出处:
Nathaniel R West et al. Oncostatin M drives intestinal inflammation and predicts response to tumor necrosis factor–neutralizing therapy in patients with inflammatory bowel disease. Nature Medicine 23, 579–589 (2017) doi:10.1038/nm.4307

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