已有的研究显示,用PD-1和CTLA-4抑制受体的特异性抗体阻断检查点,可以在多种人类癌症中诱发持久的反应。然而,至今为止,我们对于负责严重炎症副作用的免疫学机制仍然知之甚少。
在这里,研究人员报告了结肠炎中免疫细胞群的全面单细胞分析,结肠炎是检查点阻断的常见和严重的副作用。
研究人员观察到具有高度细胞毒性和增殖状态的CD8 T细胞的惊人积累,而没有调节性T细胞耗竭的证据。
T细胞受体(TCR)序列分析表明,结肠炎相关的CD8 T细胞有相当一部分来源于组织驻留的细胞,这解释了治疗开始后结肠炎症状经常提前出现的原因。
研究人员的分析还发现了细胞因子、趋化因子和表面受体,它们可以作为结肠炎和检查点阻断的其他潜在炎症副作用的治疗靶点。
原始出处:
Adrienne M. Luoma et al. Molecular Pathways of Colon Inflammation Induced by Cancer Immunotherapy, CELL (2020). DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.001