Blood：树突细胞的IL-6失调通过经典信号传导引发移植物抗宿主病

Tags: 树突细胞 IL-6 移植物抗宿主病 alloSCT 作者：MedSci 更新：2019-10-04

同种异体干细胞移植(alloSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的特点是白细胞介素6 (IL-6)调节异常。IL-6可通过多种途径介导其作用，包括经典、反式和群集信号。鉴于近年来有多种药物可以抑制这些离散信号级联，了解细胞因子的来源、信号和细胞靶点对临床研究的设计至关重要。

Wilkinson等人发现受体树突细胞(DC)分泌的IL-6启动了这种细胞因子的系统失调。靶向敲除T细胞中的IL-6受体(IL-6R)后，抑制DC驱动的经典信号可消除致病性供体Th17/Th22细胞的分化，患者从而获得长期存活。

移植后，供体DC承担同样的角色，维持经典的IL-6信号依赖性的GVHD反应。此外，移植后的群集信号通路并不活跃，但用sgp130Fc抑制反式信号通路可促进发生严重的慢性皮肤GVHD。后者是多功能性Th22细胞扩增过度的结果，耗竭IL-22或抑制IL-6R可逆转这一结果。重要的是，抑制IL-6经典信号并不影响移植物抗白血病的作用。

总之，本研究数据强调了IL-6经典信号及其下游Th17/Th22分化是alloSCT后的关键治疗靶点。

原始出处：

Andrew N. Wilkinson， et al.IL-6 dysregulation originates in dendritic cells and initiates graft-versus-host disease via classical signaling.Blood 2019 ：blood.2019000396； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000396

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