在不可治愈的去势抵抗性前列腺癌(CPRC)中,对新的雄激素受体(AR)拮抗剂恩杂鲁胺(ENZ)的抗性是有AR的过表达驱使的。
最近,有研究人员报道了与正常前列腺组织相比,干扰素调节因子8(IRF8)在原发性前列腺癌(PCa)中表达增加,而在CRPC中表达减少。IRF8表达的减少与CRPC恶化和ENZ抗性呈现正相关关系。在体内和体外试验中,IRF8与AR互作能够通过激活泛素蛋白酶系统促进其降解。更多的是,IFNα能够增加IRF8的表达并通过靶向IRF8-AR轴改善ENZ在CPRC中的疗效。研究人员同时也为IFNα在激素治疗中的效果提供了初步的证据。
最后,研究人员指出,他们的研究鉴定了IFR8不仅是PCa发病机理中的一个肿瘤抑制子,也是克服ENZ抗性的一个可以选择的治疗靶标。
原始出处:
Wu H, You L, Li Y et al. Loss of a negative feedback loop between IRF8 and AR promotes prostate cancer growth and enzalutamide resistance. Cancer Res. 27 April 2020
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