癌症患者的抑郁症患病率高于一般人群。持续的全身性炎症与抑郁行为有关,并且据报道,抑郁症患者通常表现出免疫系统的改变。
已有的研究表明,小鼠癌症会诱发促进中性粒细胞活化和白细胞增多的全身环境。因此,研究人员假设,对实体肿瘤的外周系统反应导致内皮激活,这可能促进大脑中的炎症变化,从而导致行为后果。
使用Lewis肺癌(LLC)模型,研究人员发现,肿瘤生长诱导外周炎症的进行性增加,如观察到的白细胞介素-6(IL-6)的升高。在行为研究中,通过旋转杆,平衡梁和新的物体识别测试评估,荷瘤小鼠没有表现出运动,协调或短期工作记忆缺陷的迹象。然而,握力测试存在损害。有趣的是,荷瘤小鼠分别在升高的迷宫和尾部悬吊试验中出现了焦虑和绝望的表型。灌注脑的免疫染色显示了血管系统中的纤维蛋白积聚,一些渗漏到实质中,已知这一过程可激活内皮细胞。
总之,该结果表明,外周定位的实体瘤的生长产生的发炎和促血栓形成的全身环境诱导内皮的激活,脑中纤维蛋白的积累,以及星形胶质细胞的激活,可能导致抑郁样行为。
原始出处:
Demers M et al. Solid peripheral tumor leads to systemic inflammation, astrocyte activation and signs of behavioral despair in mice. PLOS ONE, 2018; doi: 10.1371/journal.pone.0207241. eCollection 2018.
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