SHP2，由PTPN11基因编码，是一种普遍存在的蛋白酪氨酸磷酸酶，是信号转导的关键调节因子。PTPN11基因的胚系突变导致SHP2的催化功能获得或丧失，分别可导致两种多器官缺陷的疾病：Noonan综合征（NS）和伴随多发雀斑的NS（NSML）。NS患者常发生出血异常，但病因尚不明确。本研究在NS/NSML患者中和携带导致这两种疾病的PTPN11突变的两种小鼠模型中研究血小板激活。
NS小鼠和患者来源的血小板在低浓度GPVI和CLEC-2激动剂的诱导下聚集显著减少，而且在动脉剪切应力下胶原表面
血栓生长也减少。这与GPVI和aIIbb3整合素信号、血小板分泌和TXA2生成缺陷有关。同样，NS小鼠颈动脉局部损伤后，动脉血栓的形成明显减少，出血时间明显延长。
与此相反，NSML小鼠的血小板，在GPVI和CLEC-2刺激后的活化增强，在剪切应力作用下，胶原基质上的血小板血栓表型增强。NSML患者来源的
血液样本也显示出剪切应力依赖性的胶原基质血小板应答增强。
综上所述，本研究为理解血小板的SHP2功能提供了新的见解，指出了与血小板信号缺陷相关的新的血栓疾病，并为有出血危险的NS患者的医疗护理提供了重要信息。
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