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心血管疾病高死亡率的主要原因是心肌细胞损伤后无法自我更新修复。补充功能性的心肌细胞以进行心脏修复是一种有前途治疗方案，但目前我们对心脏再生的细胞和分子机制尚未完全明确。
本研究采用7种遗传小鼠：抑癌素M（OSM）全敲、单核细胞/巨噬细胞特异性敲除OSM、心肌细胞特异性品系（包括OSMR敲除、gp130敲除、gp130激活和Yap废除+gp130激活）。在小鼠新生、幼年和成年时分别予以两种手术（根尖切除术和心肌梗塞手术）以建立心脏损伤模型。
通过RNA-seq发现OSM是新生小鼠心脏再生过程中心肌细胞增殖的关键上游调节因子。特异性敲除巨噬细胞的OSM后，心脏损伤后新生小鼠的心肌细胞增殖和心脏再生受阻。OSM受体异二聚体（OSMR和gp130）心肌细胞特异性缺陷时，均可减少新生鼠的心肌细胞增殖和心脏再生。条件性激活心肌细胞的gp130可促进幼年和成年鼠的心肌细胞增殖和心脏再生。通过RNA-seq和功能筛查，研究人员发现Src通过激活Yap（Y357磷酸化）介导gp130触发的心肌细胞增殖，不依赖于Hippo通路。特异性敲除Myh6-gp130ACT小鼠心肌细胞的Yap，可封闭gp130激活诱导的幼年小鼠心脏再生。用编码组成性激活的gp130的AAV9进行基因治疗可促进成年鼠心肌梗死后的心肌细胞增殖和心脏再生。
巨噬细胞招募通过分泌OSM（可促进心肌细胞增殖）在心脏再生中发挥至关重要的作用。作为OSM的共受体，在心脏再生过程中，gp130激活可通过Src激活Yap以有效地促进心肌细胞增殖。Gp130可作为心肌梗死后促进心脏再生的潜在治疗靶点。
原始出处：
Yandong Li，et al. Gp130 Controls Cardiomyocyte Proliferation and Heart Regeneration. Circulation. June 30，2020.
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