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Circulation:OSM受体gp130参与调控心肌细胞增殖和心脏再生

Tags: 心脏再生  OSM  心肌细胞损伤  gp130  心肌细胞增殖  更新:2020-7-1

血管疾病高死亡率的主要原因是心肌细胞损伤后无法自我更新修复。补充功能性的心肌细胞以进行心脏修复是一种有前途治疗方案,但目前我们对心脏再生的细胞和分子机制尚未完全明确。

本研究采用7种遗传小鼠:抑癌素M(OSM)全敲、单核细胞/巨噬细胞特异性敲除OSM、心肌细胞特异性品系(包括OSMR敲除、gp130敲除、gp130激活和Yap废除+gp130激活)。在小鼠新生、幼年和成年时分别予以两种手术(根尖切除术和心肌梗塞手术)以建立心脏损伤模型。

通过RNA-seq发现OSM是新生小鼠心脏再生过程中心肌细胞增殖的关键上游调节因子。特异性敲除巨噬细胞的OSM后,心脏损伤后新生小鼠的心肌细胞增殖和心脏再生受阻。OSM受体异二聚体(OSMR和gp130)心肌细胞特异性缺陷时,均可减少新生鼠的心肌细胞增殖和心脏再生。条件性激活心肌细胞的gp130可促进幼年和成年鼠的心肌细胞增殖和心脏再生。通过RNA-seq和功能筛查,研究人员发现Src通过激活Yap(Y357磷酸化)介导gp130触发的心肌细胞增殖,不依赖于Hippo通路。特异性敲除Myh6-gp130ACT小鼠心肌细胞的Yap,可封闭gp130激活诱导的幼年小鼠心脏再生。用编码组成性激活的gp130的AAV9进行基因治疗可促进成年鼠心肌梗死后的心肌细胞增殖和心脏再生。

巨噬细胞招募通过分泌OSM(可促进心肌细胞增殖)在心脏再生中发挥至关重要的作用。作为OSM的共受体,在心脏再生过程中,gp130激活可通过Src激活Yap以有效地促进心肌细胞增殖。Gp130可作为心肌梗死后促进心脏再生的潜在治疗靶点。

原始出处:

Yandong Li,et al. Gp130 Controls Cardiomyocyte Proliferation and Heart Regeneration. Circulation. June 30,2020.

来源:MedSci原创 

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