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Zanubrutinib治疗MCL全球多中心临床试验AU-003结果显示良好的有效性和安全性

Tags: zanubrutinib   治疗全球多中心临床试验   有效性和安全性      作者:佚名 更新:2018-11-30

近年来,随着对套细胞淋巴瘤(MCL)的病理及发病机制的深入认识,以BTK抑制剂为代表的靶向药物在治疗MCL表现出卓越的疗效,其中Zanubrutinib是由百济神州自主研发的全球新一代BTK小分子抑制剂,在已进行的临床试验阶段表现出良好的有效性和安全性。在即将召开的2018 ASH大会上,来自澳大利亚的Constantine S. Tam教授将报道Zanubrutinib治疗MCL的最新研究结果。

套细胞淋巴瘤概况

套细胞淋巴瘤(MCL)是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的6%~8%,中位发病年龄为60岁,结外侵犯常见,兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。患者对治疗反应较差,大多数患者易复发,中位生存时间约为3-5年。然而,对于复发/难治MCL患者,目前尚无统一的治疗推荐。

近年来,BTK抑制剂单药在复发/难治MCL患者的治疗中具有明显的疗效,而联合化疗、免疫治疗也为复发/难治MCL患者提供了新的治疗选择。新一代BTK抑制剂Zanubrutinib在已进行的临床试验阶段表现出良好的有效性和安全性,为MCL尤其是复发/难治MCL的治疗带来了新希望。

研究背景

临床前研究显示新一代BTK抑制剂Zanubrutinib具有更高的选择性和更好的药代动力学/药效学特性。在一项Zanubrutinib I期临床试验中,对于接受160mg 每日2次治疗的患者,外周血中和淋巴结活检中均显示Zanubrutinib具有完全且持续的BTK结合能力(Tam et al. Blood 2016;128:642),并且可延长非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的总治疗反应时间(Tam et al. Blood 2017;130:152)。本篇摘要展示了Zanubrutinib治疗套细胞淋巴瘤(MCL)安全性和有效性的最新数据。

研究方法

AU-003研究是针对Zanubrutinib治疗B细胞恶性肿瘤的全球范围内的多中心非盲1b期临床试验。随着药物剂量的递增,扩大研究阶段的药物剂量为 II 期临床试验推荐的320mg 每天1次或160mg 每天2次。本研究依据NCI CTCAE v4.03总结了治疗期间出现的不良事件(TEAE),并根据国际恶性淋巴瘤会议标准评估治疗反应(Cheson et al. J Clin Oncol 2014;32:3059)。

研究结果

截至2018年2月28日,该试验共入组43例患者:38例复发/难治患者和5例未曾接受治疗的患者(见下表)。中位随访时间为10.3个月(0.1-39.2个月)。如表中所示,总有效率为90.0%(n = 36/40),其中20.0%(n = 8)患者达到完全缓解。对于大多数患者而言,治疗反应评估基于计算机断层扫描(CT)扫描,并不需要行PET检查。在4例治疗未达缓解的患者中,1例疾病进展,1例疾病稳定,2例患者第一次反应评估前因TEAE(肺炎,充血性心力衰竭)而停药。中位无进展生存期达18.0个月(见下表,图)。20例患者中断治疗(12例由于疾病进展;8例由于TEAEs)。最常见的TEAEs(≥15%的患者出现)包括腹泻(30.2%),瘀斑/紫癜/挫伤(30.2%),上呼吸道感染(27.9%),便秘(18.6%),疲劳(18.6%)和皮疹(16.3%)。最常见的≥3级TEAE(至少2例患者出现)包括贫血(7.0%),蜂窝织炎(7.0%),肺炎(7.0%),肌痛(7.0%),中性粒细胞减少(4.7%),背痛(4.7%) ,外周性水肿(4.7%),高血压(4.7%)和急性肾损伤(4.7%)。3例患者退组时尚未达到第一次反应评估时间,因此无法评估其反应情况。

结论

Zanubrutinib单药对复发/难治MCL患者的治疗具有较高的有效性,其安全性与之前报道一致。该试验为扩大I期的临床研究,以评估剂量与安全性为主。与此同时,国内更大样本量、更有说服力的II期临床研究针对R/R MCL的结果也将在ASH大会上以Oral的形式公布.

来源:肿瘤资讯
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