Clinica Chimica Acta：4例线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a合成酶缺乏新患者的临床、生化、分子和治疗特点

目前，仅已知30例线粒体3-羟基-3-甲基glutaryl- coa合成酶(HMGCS)缺乏患者，这是一种罕见的由HMGCS2基因突变引起的常染色体隐性遗传病。在此，我们介绍了四位新患此病的患者。

本研究记录了患者的几种代谢物的特征。采用下一代靶向测序和PCR扩增产物的多重序列比对分析HMGCS2的突变。同时，采用小基因检测转录本分析证实了剪接位点突变的致病性。

所有病例均有感染复发，但在间息期间无症状。患者1，女，8个月大感染后复发严重代谢性酸中毒，表现为虚弱、呕吐、嗜睡，但血糖正常。经过治疗，她完全苏醒了。患者2、3和4为男孩，分别在8个月、27个月和10个月时出现低血糖。葡萄糖输注逆转了症状所有四名患者均有肝肿大，腹部影像学显示脂肪肝。血清游离脂肪酸增加。患者出现尿二羧酸和尿4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮，通过HMGCS2基因分析确认诊断，并发现该基因的7个突变（p.R188H，p.F420S，p.R206C，IVS2 + 1G> T，p.E401 *，p.A450Pfs * 7和p.Q427 *）。。

在此，我们报告了4例HMGCS缺乏的新患者的特征和遗传学。本研究将丰富我们对这种罕见的常染色体隐性遗传病的认识。

原始出处：

QiaoWang，Yan-LingYang，Clinical, biochemical, molecular and therapeutic characteristics of four new patients of mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase deficiency