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盘点:NEJM 20年6月原始研究第四期汇总

Tags:    作者:网络 更新:2020-06-25

【1】通过别嘌醇降低1型糖尿病患者血清尿酸水平与肾功能的关系

 

DOI: 10.1056/NEJMoa1916624

 

较高的血清尿酸水平与糖尿病肾脏病风险增加相关。在1型糖尿病合并早期至中度糖尿病肾脏病患者,采用别嘌醇降低血清尿酸水平有可能减缓肾小球滤过率(GFR)的下降。一项双盲试验中,研究人员将血清尿酸水平≥4.5 mg/dL,估计GFR为40.0~99.9 ml/(min·1.73 m2),并且有糖尿病肾脏病证据的1型糖尿病患者随机分组,分别接受别嘌醇或安慰剂治疗。共计267例患者被分配接受别嘌醇治疗,263例患者被分配接受安慰剂治疗。在别嘌醇组和安慰剂组中,GFR(用碘海醇测定)的基线平均值分别为68.7 ml/[min·1.73 m2]和67.3 ml/[min·1.73 m2]。在干预期间,别嘌醇组的平均血清尿酸水平从6.1 mg/dL降低至3.9 mg/dL,而安慰剂组则保持在6.1 mg/dL。洗脱期后,GFR平均值的组间差异为0.001 ml/[min·1.73 m2]。在别嘌醇组和安慰剂组中, GFR(用碘海醇测定)的平均降幅分别为每年-3.0 ml/[min·1.73 m2]和每年-2.5 ml/[min·1.73 m2]。在别嘌醇组中,洗脱期后的平均尿白蛋白排泄率比安慰剂组高40%。两组的严重不良事件发生率相似。总之,该研究发现,在1型糖尿病合并早期至中度糖尿病肾脏病患者中,并无证据表明采用别嘌醇降低血清尿酸可对肾脏结局产生有临床意义的益处

 

【2】别嘌醇对慢性肾脏病进展的影响

 

DOI: 10.1056/NEJMoa1915833

 

血清尿酸水平升高与慢性肾脏病进展相关。目前尚不知晓在有进展风险的慢性肾脏病患者中,采用别嘌醇降低尿酸的疗法可否减缓估计肾小球滤过率的下降速度。一项随机、对照试验中,我们将无痛风病史并且尿白蛋白:肌酐比值≥265或者在之前一年中eGFR下降≥3.0 ml/[min·1.73 m2]的3期或4期慢性肾脏病成人患者随机分组,分别接受别嘌醇(每日100~300 mg)或安慰剂治疗。最终363例患者纳入主要结局评估。别嘌醇组和安慰剂组的eGFR变化情况无显著差异。别嘌醇组182例患者中的84例(46%)和安慰剂181例患者中的79例(44%)报告了严重不良事件。表明在进展风险高的慢性肾脏病患者中,与安慰剂相比,采用别嘌醇降低尿酸的疗法未减缓eGFR的下降速度。

 

【3】住院医师非24小时值班制对患者安全的影响

 

DOI: 10.1056/NEJMoa1900669

 

取消住院医师的长时间值班对患者安全的影响仍存在争议。一项多中心、整群随机、交叉试验纳入在重症监护病房(ICU)轮转的儿科住院医师,比较了以下两种值班制:包含≥24小时班次的长时间值班制(对照值班制),以及取消长时间值班,住院医师交替上≤16小时的日班和夜班的值班制(干预值班制)。主要结局是住院医师所犯的严重医疗错误,我们通过密集监测(包括直接观察和病历审核)的方式进行评估。结果显示,住院医师在干预值班制期间所犯的严重错误超过对照值班制期间。在干预值班制期间,病房范围内的严重错误数量也较多。但不同研究中心之间有较大差异;在一个研究中心,干预值班制期间的错误发生率低于对照值班制期间;在两个研究中心,两种值班制期间的错误发生率相似;在三个研究中心,干预值班制期间的错误发生率高于对照值班制期间。在针对潜在混杂因素进行校正的次要分析中,干预值班制不再与错误增多相关。总之,与我们的假设相反,被随机分配到非长时间值班制的住院医师所犯的严重错误超过被分配到长时间值班制的住院医师,但不同研究中心观察到的影响有差异。在取消长时间值班的值班制中,每位住院医师管理的ICU患者数量较多

 

【4】羟基脲用于撒哈拉以南非洲国家儿童镰状细胞贫血

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2000146

 

羟基脲是治疗镰状细胞性贫血的有效方法,但在撒哈拉以南非洲由于营养不良和疟疾等因素,导致羟基脲治疗的可行性、安全性和益处尚未被验证。近日研究人员在4个撒哈拉以南国家招募1-10岁镰状细胞贫血儿童。患儿每日接受15-20mg/kg的羟基脲治疗,连续6个月。共有606名患者参与研究,平均剂量为每日17.5mg/kg,3年后服药依从率为94.2%。羟基脲治疗可显著提高血红蛋白水平,剂量限制毒性事件发生率为5.1%,低于规定的安全阈值。治疗阶段,每100名患者发生20.6次剂量限制毒性事件,而治疗前为20.7次。羟基脲治疗减少了血管闭塞性疼痛、非疟疾感染、疟疾、输液事件以及急性死亡风险。研究认为,羟基脲用于撒哈拉以南非洲国家儿童镰状细胞贫血的治疗是可行的。

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