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JAMA Oncology:何为“化疗脑”及易导致化疗脑的化疗药物

Tags: 化疗   认知   乳腺癌      作者:Mechront译 更新:2015-12-04

乳腺癌化疗人群常会出现认知功能的下降,新研究调查了哪种化疗药物导致糟糕的认知障碍。化疗产生的这种副作用称为“化疗脑”。过去只知道放疗会对认知产生不好影响,现在化疗对认知的影响也在渐渐清晰。

“化疗脑”指接受化疗的癌症患者会出现记忆力和其它认知功能下降等副作用,会导致生活质量的严重下降等。神经影像学资料提示:化疗会引起散射、广泛的脑损伤,可能会增加未来神经退化的敏感性。“化疗脑”的症状包括忘记的事情突然涌上心头、注意力下降、多任务处理时感到吃力、忘记常用单词日期和事件、容易分心需要更长时间完成一件事情。

先前研究表明大脑楔前叶、扣带内侧额叶、中颞叶和侧顶叶以及海马等区域的改变,可能会是导致认知下降的一部分原因。这些改变的区域与学习、记忆、监测等认知处理相关。

JAMA Oncology上的一篇研究比较了基于蒽环霉素和非蒽环霉素治疗对认知功能和化疗后的大脑连接性的影响。休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心Shelli R. Kesler教授和加州的斯坦福大学医学院的Dr. Douglas W. Blayney牵头进行了该项研究。

该研究对62名完成治疗且存活2年以上的乳腺癌患者进行了回顾性研究,20名接受了基于蒽环霉素的化疗,19名基于非蒽环霉素的化疗,23名没有接受任何化疗。虽然该研究样本量偏小,但是可以从该研究结果发散出未来更多的相关研究。

研究者通过神经心理测试和功能性磁共振成像(fMRI)来评估参与者大脑的认知和连接性情况。研究者发现,接受了基于蒽环霉素的化疗的患者其口头记忆任务表现的更糟糕,且左下楔前叶连接更少。根据自我报告结果,化疗组人群比没有化疗的患者,认知功能障碍更显著,心理压力更大。

楔前叶是大脑比较重要的区域,大脑里楔前叶及周边地区的静息代谢率最高,暗示这些区域处理任务更多。在集成任务上有着举足轻重的角色,包括视觉空间图像和情景记忆检索。

基于蒽环霉素的化疗患者缺乏楔前叶和额、海马和侧顶叶区域的连接,造成处理任务效率的低下和认知任务的动态反应迟钝。

大脑这些区域连接的退化机制目前仍存在争议,其中有一种与“细胞因子”相关的理论。基于蒽环霉素的化疗会产生更多的促炎细胞因子,导致神经炎症反应的增加,或许这就是造成化疗患者认知功能下降的原因。

另一个感兴趣的是大脑“氧化应激”。化疗产生活性氧,同时降低患者清除这些物质的能力,导致神经受到直接损伤。

随着时间的推移,毫无疑问,我们将对化疗脑现象有更多的了解认识,并能对其进行预防!

原始出处:

Shelli R. Kesler, Douglas W. Blayney, et al.Neurotoxic Effects of Anthracycline- vs Nonanthracycline-Based Chemotherapy on Cognition in Breast Cancer Survivors.JAMA Oncol. Published online December 03, 2015.

Which chemotherapy drug causes the worst 'chemobrain'?

来源:MedSci原创
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