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PLOS ONE:西方饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的脂质组学和转录组学分析

Tags: 西方饮食   非酒精性脂肪肝      作者:海北 更新:2019-04-05

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界上最常见的慢性肝病,特别是在肥胖和2型糖尿病患者中。 NAFLD的严重程度范围可以从良性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),NASH还可以发展为肝硬化,原发性肝细胞癌(HCC)和肝功能衰竭。因此,NAFLD已成为一个主要的公共卫生问题。

最近,研究人员使用脂质组学和转录组学方法,鉴定了雌性小鼠中与西方饮食(WD)诱导的NASH相关的脂质标记物。

低密度脂蛋白受体无效(Ldlr - / - )的雌性小鼠被喂养参考或WD饮食38和46周。研究人员使用转录组和脂质组学方法,加上统计分析,用于确定主要NASH标记和转录组之间的关联脂质组学标志物。

结果显示,WD在雌性Ldlr - / - 小鼠中诱导了NASH的所有主要标志,包括脂肪变性(SFA,MUFA,含有MUFA的二酰基甘油三酯和三酰基甘油),炎症(TNFα),氧化应激(Ncf2)和纤维化(Col1A)。 

WD还增加了与膜重塑(LpCat),细胞凋亡和自噬(Casp1,CtsS),hedgehog(Taz)和缺口信号传导(Hey1),上皮 - 间质转化(S1004A)和癌症(Gpc3)相关的转录物。

然而,WD喂养抑制了hedgehog抑制蛋白(Hhip)和参与甘油三酯分解代谢的酶(Tgh / Ces3,Ces1g)的表达,以及含有C18-22 PUFA的磷酸甘油脂的肝丰度(GpCho,GpEtn, GpSer,GpIns)。 WD喂养还增加肝环加氧酶(Cox1和2)表达和促炎性ω6PUFA衍生的oxylipins(PGE2),以及氧化应激的脂质标志物(8-iso-PGF2α)。 WD抑制了修复性oxylipins(19,20-DiHDPA)的肝脏丰度以及参与脂肪环氧化物代谢的酶(Cyp2C,Ephx)的表达。

因此,在雌性Ldlr - / - 小鼠中,WD诱导的NASH的特征在于含有SFA和MUFA的肝中性和膜脂质的大量增加,以及含有C18-22 PUFA的膜脂质的丧失。

此外,WD增加肝脏促炎性oxylipins并抑制修复性oxylipins的肝脏丰度。肝脏脂质的类型和丰度的这种全局变化可能有助于组织重塑和NASH严重性。


原始出处:

Garcia-Jaramillo M et al. Lipidomic and transcriptomic analysis of western diet-induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in female Ldlr -/- mice. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0214387. eCollection 2019.


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