胆汁酸 (BA) 是刺激结肠分泌和运动的生理性泻药。依洛昔巴特(Elobixibat)是一种新型的、局部作用的回肠 BA 转运蛋白 (IBAT) 抑制剂,它可以阻止 BA 的肠肝循环,导致结肠 BA 积累。便秘与6岁儿童和成人的粪便或血清 BAs 减少有关,胆汁酸(BAs)是参与脂质代谢、电解质转运或结肠运动以及免疫反应的信号分子。BAs 还可以调节肠道中的微生物平衡,从而改变 BAs 的池的含量。考虑到肠道 BA 和微生物群之间的这种代谢串扰,有必要对依洛昔巴特(Elobixibat)给药后的 BA 谱调节进行表征。因此,本项研究旨在比较健康受试者和慢性便秘患者在服用 elobixibat 后的血清和粪便 BA 代谢差异,以研究 BA 谱的变化,并探索不同粪便取样方法的准确性。
本项研究纳入10名健康受试者和19名慢性便秘患者,他们接受了住院7天的治疗,在此期间他们接受的膳食中含有约60克/天的脂肪。慢性便秘患者继续住院 7 天,每天一次依洛昔巴特(Elobixibat)给药。研究评估指标包括粪便和血清胆汁酸浓度、血清 7α-羟基-4-cholesten-3-one (C4) 和成纤维细胞生长因子以及排便和便秘症状。
与健康受试者相比,慢性便秘患者的粪便总胆汁酸和初级胆汁酸显着降低。血清 C4 和成纤维细胞生长因子水平在各组之间具有可比性。依洛昔巴特(Elobixibat)治疗增加了慢性便秘患者的粪便总胆汁酸和初级胆汁酸,并降低了粪便石胆酸和血清总胆汁酸以及次级胆汁酸的水平。 依洛昔巴特(Elobixibat)也将排便和其他便秘相关症状改善到几乎与健康受试者相当的水平。
本项研究证实尽管服用依洛昔巴特(Elobixibat)后患者之间C4水平相当,但与健康受试者相比,慢性便秘患者的粪便胆汁酸水平降低。依洛昔巴特(Elobixibat)治疗增加粪便胆汁酸排泄和降低血清胆汁酸浓度。依洛昔巴特(Elobixibat)治疗后便秘的改善与总胆汁酸增加有关,特别是初级胆汁酸。
原始出处:
Atsushi Nakajima. Et al. Impact of elobixibat on serum and fecal bile acid levels and constipation symptoms in patients with chronic constipation. Journal of Gastroenterology and Hepatology.2022.