氨基酸饥饿反应(AAR)的活化增加寿命和急性应激抗性以及调节炎症。然而,其基本机制仍不清楚。本研究中,研究人员发现Halofuginone(HF)激活的AAR药物可显著抑制促炎细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)的产生,并提供小鼠肠道炎症的保护。
HF可通过通用对照不可抑制2激酶(GCN2)依赖性激活细胞保护性整合应激反应(ISR)通路来抑制IL-1β,导致IL-1βmRNA从翻译活性多核糖体到重新激活的核糖核复合体,如应激颗粒,通过募集RNA结合蛋白(RBPs)T细胞限制性细胞内抗原-1(TIA-1)/TIA-1相关(TIAR),其通过诱导自噬进一步清除。GCN2消融导致自噬减少和SG形成,其与IL-1β产生负相关。此外,HF通过抑制活性氧(ROS)产生减少炎性体激活。
综上所述,该研究揭示了一种由AAR调节IL-1β的新机制,且进一步表明给予HF可能提供针对炎性疾病的有效治疗干预。
原始出处:
Srikanth Battu, Sumbul Afroz, et al., Amino acid starvation sensing dampens IL-1β production by activating riboclustering and autophagy. PLoS Biol. 2018 Apr; 16(4): e2005317. doi: 10.1371/journal.pbio.2005317