内皮依赖性血管舒张功能受损是肥胖诱导性高血压的一个标志。内皮细胞内Ca2+信号促进血管舒张的认识使研究人员提出这样一个假设，即内皮细胞Ca2+信号在肥胖过程中受损，但潜在的异常仍未明确。TRPV4离子通道是内皮细胞Ca2+内流的主要通道，调节蛋白AKAP150可增强TRPV4通道的活性。
Ottolini等采用内皮细胞特异性敲除小鼠和高脂饮食喂养的小鼠来研究内皮细胞AKAP150-TRPV4信号在正常及肥胖状态下的血压调节作用。此外，研究人员还进一步评估了过氧亚硝基在肥胖个体受损的AKAP150-TRPV4信号中的作用，评估过氧亚硝基抑制恢复肥胖个体AKAP150-TRPV4信号的效果。
结果发现，在非肥胖小鼠中，Ca2+通过肌内皮细胞突出处的TRPV4通道内流到平滑肌细胞降低了静息血压，但在肥胖小鼠中这种反应减弱了。血管舒张分子NO的释放减弱了肥胖动物内皮细胞TRPV4通道活性和血管舒张。在肥胖小鼠的肌内皮细胞突出处，诱导型NO合酶和NADPH氧化酶1活性增强产生了更高水平的NO和超氧化物自由基，导致半胱氨酸36处的调节蛋白AKAP150的局部过氧亚硝酸盐形成和随后的氧化，损害肌内皮突出处的AKAP150-TRPV4通道信号。降低过氧亚硝酸盐水平可防止AKAP150的半胱氨酸36氧化，并挽救肥胖患者内皮细胞的AKAP150-TRPV4信号通路、血管舒张和血压。在肥胖患者的动脉中，也观察到过氧硝酸盐对内皮细胞TRPV4通道活性和血管舒张的损害。
本研究表明，内皮TRPV4通道损伤可导致肥胖诱导性高血压，提示抑制过氧亚硝酸盐或可使肥胖患者的内皮细胞TRPV4通道活性、血管舒张和血压正常化。
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