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Dis Model Mech:Mitf小鼠中的光感受器变性可以由色素上皮衍生因子部分拯救

Tags: Mitf   光感受器   变性   色素上皮   因子      作者:MedSci 更新:2019-02-13

温州医科大学眼科医院发育细胞生物学与疾病研究室的Chen Y和Yang J等人近日在Dis Model Mech杂志上发表了一项工作,他们通过构建转录因子基因Mitf无效突变的小鼠模型,研究发现Mitf小鼠中的光感受器变性可以由色素上皮衍生因子部分拯救。

视网膜色素上皮细胞(RPE)的功能障碍和丧失是视网膜病变的标志性特征,但其潜在的致病机制尚没有完全搞清楚。转录因子基因Mitf无效突变的小鼠RPE缺陷与视网膜变性存在相关性,,他们使用该小鼠模型评估了RPE分泌的营养因子在视网膜内稳态中的作用。

在这样的小鼠中,外核层(ONL)的厚度与野生型一样,直到出生后第10天,才逐渐减少,并伴随着凋亡细胞数量的显着增加和视紫红质染色程度的下降。他们研究显示,视网膜变性和视紫红质染色的减少可以部分地以三种不同的方式进行干预治疗:首先,通过在组织外植体培养物中重组突变体衍生的出生后视网膜和出生后野生RPE;第二,通过向培养的突变视网膜中加入营养因子色素上皮衍生因子(PEDF;也称为SERPINF1),其通常在Mitf调控下的RPE中产生;第三,用含有生物活性的PEDF 17-mer肽液滴通过体内处理Mitf突变小鼠的眼睛。后一种处理也可以引起许多视杆和视锥细胞表达基因的显着增加。

结果表明,RPE衍生的营养因子,特别是PEDF,有助于视网膜内稳态的实现,并表明PEDF或其生物活性片段可能在RPE缺乏相关的视网膜变性中具有治疗潜力。

原文出处:

Chen, Y., et al., Photoreceptor degeneration in microphthalmia (Mitf) mice: partial rescue by pigment epithelium-derived factor. Dis Model Mech, 2019. 12(1).

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