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Cell Death Dis:KLF4-CD9/CD81-JNK信号通路失调促进肝癌发生发展

Tags: 肝细胞癌   KLF4   外泌体   CD9      更新:2020-05-21

外泌体是细胞外囊泡(EVs)的主要成分,是一种直径在30-150nm之间的纳米级膜结构,大多数的细胞类型都可以分泌这种结构。目前许多研究发现,外泌体可以通过转移不同的货物(包括蛋白质、DNA、microRNA、lncRNA和mRNAs)参与生理活动和病理变化中的细胞间联系。

在癌症研究中,外泌体已被证实有助于肿瘤细胞的增殖、转移和信号转导过程。迄今为止,在大多数癌症类型中,对于外泌体表面分子的表达和重要性的研究还知之甚少,且其调控癌症发生发展的相关分子机制尚未完全了解。

既往研究发现,四次跨膜蛋白CD9和CD81通常被作为外泌体的表面标志物,参与肿瘤发生发展过程中细胞间的联系。KLF4则是各种癌症中的一个众所周知的肿瘤抑制因子。

该研究旨在揭示KLF4与CD9/CD81之间在肝细胞癌(HCC)中的关系。

研究人员发现CD9和CD81能够被HCC细胞系中的KLF4转录激活。在大多数HCC肿瘤组织中,CD9和CD81的表达水平下降,且与癌症的晚期预后相关。此外,在肝癌标本中KLF4的表达水平与CD9和CD81的表达水平呈正相关。

功能研究发现,内外源过表达CD9和CD81均会抑制HCC细胞的增殖,而沉默CD9和CD81则表现出相反的结果。机制研究发现,JNK信号通路可能参与CD9和CD81介导的生长抑制作用。此外,KLF4、CD9或CD81的表达水平升高对HCC细胞外泌体的分泌没有显著的影响。

总而言之,该研究明确CD9和CD81是KLF4的新转录靶标,而KLF4-CD9/CD81- JNK信号转导通路的失调会促进肝细胞癌的发生发展,为治疗肝癌提供了新的潜在的靶标。

原始出处:

Li et al. KLF4-mediated upregulation of CD9 and CD81 suppresses hepatocellular carcinoma development via JNK signaling. Cell Death and Disease (2020) 11:299

作者:QQY 来源:MedSci原创
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