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Blood:以NF-κB和Notch为靶点治疗淋巴瘤

Tags: NF-κB   Notch   淋巴瘤   白血病   甲基化      作者:QQY 更新:2019-10-15

中心点:

组成性NF-κB和Notch信号驱动小鼠的SMZL样B细胞淋巴瘤

B细胞淋巴瘤前体的去分化和表观遗传改变是转变为髓系白血病的基础

摘要:

NF-κB和Notch信号可在多种B细胞淋巴瘤中同时被激活。偶发继发性髓系肿瘤的B细胞淋巴瘤患者预后差。这两种通路的同时激活是否足以诱导B细胞转化,在病理环境下,信号通路是否启动了B-髓细胞转化,目前尚不清楚。

近日,《血液》杂志上发表了一篇文章,提供了遗传学证据,表明在B细胞中同时激活NF-κB和Notch信号足以诱导B细胞淋巴瘤转化,并启动普通的祖细胞通过去分化转化成髓系,而非转分化。有趣的是,转化的髓细胞还可以进一步转化为髓细胞白血病,虽然发生频率较低。

在机制上,NF-κB和Notch信号的共激活赋予了B细胞自我更新的能力。下调淋巴瘤和髓系基因抑制因子BACH2,而非上调CEBPa和(或)下调B细胞转录因子,是B细胞转化和髓系转变的一个早期事件。此外,DNA低甲基化药物并不仅可有效消除转化的髓系白血病细胞,还可恢复GFP的表达;GFP在转化的髓系白血病细胞中丢失。

总而言之,该研究表明靶向NF-κB和Notch信号不仅可提高淋巴瘤的治疗,还看预防淋巴瘤向髓系肿瘤转变。重要的是,DNA低甲基化药物或可有效治疗转化的髓系肿瘤。

原始出处:

Yan Xiu, et al.Coactivation of NF-κB and Notch signaling is sufficient to induce B cell transformation and enables B-myeloid conversion .Blood.2019001438. https://doi.org/10.1182/blood.2019001438

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