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有证据表明，阿尔茨海默病（AD）的三大风险因素之间存在相互作用：年龄、APOE基因型和性别。
最近，研究人员展示了大脑转录组和血液代谢组全面的数据集和分析，其来自于人源化apoE2-，apoE3-，和apoE4-靶向替代的不同年龄和性别的小鼠。
研究人员发现，年龄对大脑转录组的影响最大，由Trem2和Tyrobp领导的免疫模块尤为突出，而apoE4与多个Serpina3基因的上调有关。
重要的是，这些网络和基因表达的变化在人类大脑中大多是保守的。
最后，研究人员观察到年龄、APOE基因型和性别对未折叠蛋白反应通路的显著交互作用。在外周，APOE2驱动不同的血液代谢组谱，突出表现为脂质代谢产物的上调。
因此，该工作确定了独特的，交互式的分子通路，为模式生物和人类中的发现和验证研究提供了宝贵的资源。
原始出处：
Zhao N et al. Alzheimer's Risk Factors Age, APOE Genotype, and Sex Drive Distinct Molecular Pathways. NEURON (2020). doi: 10.1016/j.neuron.2020.02.034.
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