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帕金森病是一种神经退行性疾病，其运动症状与黑质致密部中多巴胺能神经元的丧失有关。尽管至今为止，引发多巴胺能神经元丧失的机制尚不清楚，但线粒体功能障碍和炎症被认为具有关键作用。
早期发作的帕金森病与PINK1激酶和PRKN泛素连接酶基因的突变有关。 PINK1和Parkin（由PRKN编码）参与培养细胞中受损线粒体的清除，但最近使用敲除和敲入小鼠模型获得的证据显示出了关于PINK1和Parkin对体内线粒体自噬的贡献的矛盾结果。
研究人员先前已经证明，PINK1和Parkin通过抑制线粒体抗原的呈递在适应性免疫中起关键作用，这表明自身免疫机制参与了帕金森病的病因学。
最近，研究人员又发现，Pink1 - / - 小鼠中的革兰氏阴性细菌的肠道感染参与线粒体抗原呈递和自身免疫机制，其在外周和脑中建立细胞毒性线粒体特异性CD8 + T细胞。
值得注意的是，这些小鼠显示纹状体中多巴胺突触的密度急剧下降，并且受到运动损伤的影响，用L-DOPA治疗后逆转。
这些数据支持了PINK1是免疫系统抑制因子的观点，并提供了一种病理生理模型，其中肠道感染是帕金森病的一个触发事件，突出了肠道轴在疾病中的相关性。
原始出处：
Matheoud D et al. Intestinal infection triggers Parkinson's disease-like symptoms in Pink1-/- mice. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1405-y.
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