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盘点:NEJM 20年2月第二期原始研究汇总

Tags:    作者:不详 更新:2020-02-17

1、Tucatinib、曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗转移性HER2阳性乳腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1914609

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌患者在接受多种HER2靶向药物治疗后疾病进展风险仍较高。Tucatinib是一种在研的高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂。研究纳入先前接受曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和曲妥单抗emtansine治疗后进展的HER 2阳性转移性乳腺癌患者,在曲妥单抗和卡培他滨治疗基础上,随机接受Tucatinib或安慰剂。结果显示,在Tucatinib组中,1年无进展生存率为33.1%,安慰剂组为12.3%,无进展生存期的中位持续时间分别为7.8个月和5.6个月。在Tucatinib中,2年总生存率为44.9%,安慰剂组为26.6%,中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。在脑转移患者中, Tucatinib治疗组,1年无进展生存期为24.9%,安慰剂为0%(风险比:0.48),中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。Tucatinib组常见的不良事件包括腹泻、手掌足底红细胞感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。腹泻和3级或更高的转氨酶水平升高在Tucatinib组更常见。研究认为,在曲妥珠单抗和卡培他滨治疗基础上,添加Tucatinib可显著提高HER 2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期和总体生存期。

2、曲妥珠单抗Deruxtecan用于HER2阳性转移性乳腺癌的二线治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1914510

曲妥珠单抗 deruxtecan(DS-8201)是由抗HER2抗体、可裂解的四肽基连接臂以及细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成的抗体偶联药物。I期研究显示,大多数HER2阳性的晚期乳腺癌患者对曲妥珠单抗-deruxtecan有反应,近日研究人员开展II期临床研究,评估曲妥珠单抗deruxtecan治疗的成人HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效。共有184名患者接受了平均6次推荐剂量的曲妥珠单抗-Dermuxtecan(每公斤体重5.4毫克)治疗。在意向治疗分析中,112名患者对治疗有反应(60.9%)。中位随访时间为11.1个月,中位缓解持续时间为14.8个月,无进展生存期的中位持续时间为16.4个月。在研究期间,最常见的3级或以上不良事件是中性粒细胞减少(20.7%)、贫血(8.7%)和恶心(7.6%)。试验药物与13.6%患者间质性肺病相关。研究认为,曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗失败的HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出持久的抗肿瘤活性。

3、血浆置换和糖皮质激素治疗重度ANCA相关性血管

DOI: 10.1056/NEJMoa1803537

抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎需要更有效和更安全的治疗方法。研究人员采用2*2析因设计开展了一项随机试验,旨在重度ANCA相关性血管炎患者中评估血浆置换和两种口服糖皮质激素治疗方案。患者被随机分配接受血浆置换或不接受血浆置换。患者还被随机分配接受口服糖皮质激素的常规剂量方案或小剂量方案。随访7年后发现血浆置换组352例患者中的100例(28.4%)和对照组352例患者中的109例(31.0%)发生了全因死亡或ESKD。亚组分析及次要结局分析的结局相似。我们还评估了糖皮质激素小剂量方案与常规剂量方案相比的非劣效性,非劣效性界值为11个百分点。小剂量组330例患者中的92例(27.9%)和常规剂量组325例患者中的83例(25.5%)发生了全因死亡或ESKD,达到了非劣效性标准。小剂量组1年时的严重感染发生率低于常规剂量组,但两组的其他次要结局相似。表明在重度ANCA相关性血管炎患者中,血浆置换未降低死亡或ESKD的发生率。在死亡或ESKD方面,糖皮质激素小剂量方案不劣于常规剂量方案。

4、南非与加工肉类相关的李斯特菌病暴发

DOI: 10.1056/NEJMoa1907462

2017年南非暴发了李斯特菌病。疾病暴发的源头不明。我们进行了流行病学、回溯和环境调查,并应用全基因组测序对单核细胞性李斯特菌分离株进行了分型。研究共确定了937个病例,其中465个(50%)与妊娠相关;有406个妊娠相关病例(87%)发生于新生儿。在937个病例中,有229个(24%)发生于15~49岁的患者(不包括孕妇)。在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染状态已知的患者中,38%的妊娠相关病例(204例中的77例)和46%的其余患者(211例中的97例)感染了HIV。在结局已知的728例患者中,有193例(27%)死亡。本研究对609例患者的临床分离株进行了测序,567个分离株(93%)被鉴定为第6型(sequence type 6,ST6)。在病例对照分析中,ST6感染患者与非ST6感染患者相比,食用过香肠的可能性较高。香肠和环境样本也检出了ST6分离株,它们与来自患者的分离株均属于同一核心基因组多位点序列分型亚群(cluster),差异不超过4个等位基因;这些发现表明,一家工厂生产的香肠是疾病暴发的源头。从该工厂召回即食加工肉制品与单核细胞性李斯特菌ST6感染发病率迅速降低相关。这项调查表明,在一个HIV感染率高的中等收入国家,单核细胞性李斯特菌在怀孕的未成年和成年女性及HIV感染者中尤为突出地引起了疾病。全基因组测序协助我们检测疾病暴发并指导回溯调查,从而使我们能够确定疾病暴发的源头。

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