艰难梭菌感染 (CDI) 仍然是全球疾病负担加重的一个重要原因,根据最新评估估计,美国艰难梭菌感染的年发病率为462100 例,预计这一趋势将随着全球抗菌素耐药性的预测增长而增加。虽然越来越多的病例似乎是社区获得的,但 CDI 仍然是院内胃肠道感染的主要原因,导致住院时间增加以及更高的临床并发症和死亡率负担的增加。复发性 CDI 仍然是一个主要的临床挑战。CDI 患者管理中的一个关键临床难题是预测由再次暴露于艰难梭菌或脆弱患者体内休眠孢子的重新激活引起的复发风险。原发性 CDI 发作治疗后 8 周内的复发率为 15%–25%,而对于经历进一步复发的患者,复发率高达 40%–60%。
目前,用于预测 CDI 复发的工具有限,而生物标志物的动态评估不仅对于低风险和高风险患者的分层很重要,而且对于进一步了解复发的机制也很重要。其中一个感兴趣的生物学领域涉及肠道微生物-胆汁酸 (BA) 相互作用对 CDI 发病机制的影响。
为此,研究人员从患者开始抗CDI治疗的最后一天到复发或完成后8周,每周收集原发性 CDI 患者的粪便样本。然后使用超高效液相色谱-质谱法用于分析BA谱。测量粪便胆盐水解酶 (BSH) 活性以确定初级 BA 细菌解离能力。多变量和单变量模型用于定义复发患者与未复发患者的差异 BA 轨迹,并评估粪便 BA 作为复发的预测标志物。
研究结果显示56名患者(中位年龄:57岁,64%为男性)中有 20 名(36%)出现CDI复发;80%的复发发生在抗生素治疗后的前9天内。粪便 BA 谱的主成分分析证明了复发状态和治疗后时间点的聚类。纵向粪便 BA 轨迹显示只有在没有复发的患者中才能恢复继发性 BA 及其衍生物。BSH 活性仅在非复发患者中随时间增加(β= 0.056;似然比检验p = 0.018)。一个联合纵向生存模型确定了五个粪便 BA,其受试者工作特征曲线下面积 > 0.73。
本项研究证实发生复发和未复发的原发性CDI患者的肠道BA代谢动力学不同。个别BA有望成为预测 CDI 复发的潜在新型生物标志物。
原始出处:
Benjamin H. Mullish. et al. Assessing the clinical value of faecal bile acid profiling to predict recurrence in primary Clostridioides difficile infection. Alimentary Pharmacology & Therapeutics.2022.
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