尽管诊断措施和有效治疗的手段有所增加,但仍旧有300000男性死于前列腺癌,突出了对特异性和区分性生物标记的需求。AR磷酸化与去势抵抗性有关,pARser213能够促进转录活性。研究人员假设pARser81和pARser213组合能够减少生存,并能够从双靶向雄激素依赖的和Akt驱使的疾病中受益。
研究人员发现,随着去势抵抗性的发展,pARser81的表达减少,pARser213的表达增加。去势抵抗性pARser81的表达与生存没有相关性,但是pARser213高表达与复发引起的生存减少相关。pARser81和pARser213组合与复发引起的生存减少相关。在LNCaP-AI细胞中,pARser81表达能够被10nM的DHT或者10nM的EGF诱导,pARser213的表达则能够被10nM的EGF诱导。细胞的生存力在10nM的恩杂鲁胺和10nM的BKM120处理后减少。另外,研究人员发现,激素-na?ve肿瘤和去势抵抗性肿瘤之间有8个差异表达基因,pARser213高表达和低表达的去势抵抗性肿瘤中有25个差异表达的基因。
最后,研究人员指出,pARser81和pARser213组合可以作为去势抵抗性疾病的一个新的预后标记,也是前列腺癌的一个潜在的预测和治疗靶标。进一步的研究需要调查同时靶向AR和PI3K/AKT信号的作用。
原始出处:
Milly J. McAllister, Pamela McCall, Ashley Dickson et al. Androgen receptor phosphorylation at serine 81 and serine 213 in castrate-resistant prostate cancer. Prostate Cancer P D. 01 May 2020
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