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Circulation:心血管病精准治疗概念框架:针对脂蛋白、炎症、代谢、血小板和凝血靶标,多种新药决择有依据

Tags: 精准治疗   ASCVD   循证医学      作者:文韬 更新:2018-06-19

近期,Circulation杂志上的一篇文章提出了心血管病精准治疗概念框架。

作者认为,在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件发生12个月后,还可以考虑延长双重抗血小板治疗时间,或联合使用低剂量利伐沙班和阿司匹林。

这些多针对不同病理生理学靶点的新药,已经在大型且良好实施的临床试验得到证明。

另一方面,尽管采用了这些已经循证医学验证的方法,但仍有大量患者仍发生心血管事件,尤其是已经发生过心血管事件的患者,也就是我们所说的残留风险。

但目前指南并没有充分考虑患者情况,究竟是什么导致了心血管疾病风险进展和事件?这么多选择,临床医生应该何去何从?

作者在治疗或降低ASCVD风险的基础方法上(包括生活方式干预、降压、强化他汀类药物、抗血小板药物以及选择性冠状动脉血运重建治疗),提出了五个风险目标:脂蛋白、炎症、代谢、血小板和凝血。这个概念框架建立在LDL-C和hs-CRP作为残留风险目标的基础上,以提供对患者残留风险潜在病理生理机制的深入了解,并可能有助于指导选择其中一种新药。

1 脂蛋白

针对脂蛋白方面,使用依折麦布、PCSK9抑制剂、Omega-3脂肪酸,精准靶标除传统的血脂外,可考虑LP(a)、HDL功能、遗传风险评分和动脉粥样硬化影像学等。



2 炎症

针对炎症,可考虑的药物包括,hs-CRP、炎症生物标记物、T细胞和免疫功能失调、克隆血细胞生成(clonal hematopoiesis)和全身性免疫性疾病。

3 代谢

针对糖尿病患者,考虑使用SGLT2抑制剂或GLP-1激动剂。

4 抗血小板

考虑使用延长的双联抗血小板药物和低剂量的替卡格雷。

5 抗凝

针对外周动脉疾病、之前发生过深静脉血栓和血栓形成倾向的患者考虑使用利伐沙班。

作者认为,关于哪些患者将从这些治疗中受益最大仍缺乏数据。尽管有一些评分工具和指标,如LDL-C、hs-CRP和DAPT风险评分,但大多数治疗方案仍需要验证。即使是证据最多的LDL-C,也存在很大的争议。

作者认为药物的潜在排列和组合的数量惊人,而且心血管事件发生率的逐渐下降,样本量要求将会非常大,令人望而却步。

作者呼吁,心血管医生应当向肿瘤科医生学习,考虑精确药物靶向治疗,进行新型适应性试验设计,打开精准药物靶向治疗的大门。

原始出处:Patel KV, et al. Conceptual Framework for Addressing Residual Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk in the Era of Precision Medicine. Circulation. 2018, 137: 2551-2553.

来源:中国循环杂志
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