N6-甲基腺苷(m6A)在真核生物信使RNAs(mRNAs)中是最丰富的修饰,并且在许多生物过程中都具有重要的作用。然而,它在膀胱癌(BCa)中的功能仍旧不清楚。
最近,有研究人员发现类甲基转移酶-3(METTL3)(1种主要的RNA N
6-腺苷酸甲基转移酶)在人类BCa中显著上调。
METTL3的敲除能够剧烈的减少BCa细胞的增殖、入侵以及体外生存和体内的致瘤性。另一方面,
METTL3的过表达能够显著的促进BCa细胞的生长和入侵。通过转录组测序、m6A测序和m6A甲基化RNA
免疫沉淀定量逆转录聚合酶链反应,研究人员首次表明METTL3调控的m6A修饰在BCa细胞中存在。AF4/FMR2家族成员4(
AFF4)、2个关键的NF-κB途径调控因子(
IKBKB和
RELA)以及
MYC在进一步的研究中被鉴定为METTL3调控的m6A修饰的直接靶标。另外,研究人员还指出,除了NF-Κb,AFF4能够结合到
MYC的启动子并促进其表达,表明了METTL3下游的新的多层次的调控网络。
最后,研究人员指出,他们的结果揭示了由METTL3调节的m6A修饰操纵的AFF4/NF-κB/MYC信号网络,并为BCa的发展机制提供了新的认识。
原始出处:
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
来源:MedSci原创
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言