FDA：口服快速缓解双相抑郁新药获突破性药物认定

NeuroRx是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发靶向大脑NMDA受体的速效抗抑郁药物（RAAD）。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予实验性药物NRX-101(商品名Cyclurad )突破性药物资格（BTD*），用于治疗经氯胺酮或其他有效疗法初步稳定病情后的伴有急性自杀意念与行为（SBD）的重度双相抑郁症患者。值得一提的是，NTX-101是第一种获得BTD的口服速效抗抑郁药，之前FDA还授予了该药快速通道地位。

NRX-101是由两种已上市的药物D-环丝氨酸（DCS）和lurasidone（鲁拉西酮）组成的口服固定剂量组合产品，DCS是一种NMDA受体调节剂，而鲁拉西酮具有多巴胺D2/5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗活性。目前已批准的所有抗抑郁药物，主要是提高大脑中5-羟色胺的水平，而DCS可提高两种神经递质（谷氨酸和谷氨酰胺）的水平，在4项研究中显示出抗抑郁活性，并且在一些研究中显示出对自杀的积极影响。因此，NRX-101可能代表了一种新的抗抑郁药物类别，具有降低自杀意念的潜力，而基于5-羟色胺的抗抑郁药在某些脆弱患者群体中与自杀风险的增加有关。

此次BTD部分基于一项多中心可行性研究STABIL-B的数据，该研究旨在评估NRX-101与鲁拉西酮对照组的临床效果。研究获得了令人鼓舞的顶线数据，数据表明NRX-101的耐受性良好，没有严重的不良事件或导致治疗中断的副作用。效果数据将于下个月在美国神经精神药理学年（ACNP）会上公布。

NRX-101的作用机制（图片来源：NeuroRx公司）

1）NMDA受体和5-HT2A受体

2）切换开关：单次输注氯胺酮注射液启动治疗，在“通道”位点阻断大脑NMDA受体

3）转向调节：每日口服一次DCS和鲁拉西酮，在甘氨酸位点调制NMDA受体

4）调制NMDA的精神模拟效应：添加鲁拉西酮阻断NMDA抑制的精神模拟效应

NeuroRx公司首席执行官Jonathan Javitt表示，“此次突破性疗法认定，是因为认识到了重度双相抑郁症患者群体所面临的非同寻常的未满足医疗需求。这些患者以前被排除在几乎所有目前市场上所销售的抗抑郁药的临床试验之外。我们渴望改变这一现实，因为美国每年有超过15万人需要接受紧急护理，每年有超过2.5万人死于这种致命性的疾病。”

双相抑郁症又称躁狂抑郁症，患者存在着非常高的自杀风险，超过50%的患者在某一时刻试图自杀，多达20%的患者死于自杀。目前，FDA批准的唯一治疗自杀性双相抑郁症的方法是电惊厥疗法（ECT），该疗法可增加大脑中谷氨酰胺（Glx）的水平。尽管有效，但ECT却有着许多众所周知的不良副作用，包括精神混乱和记忆丧失。今年4月，NeuroRx公司收到了FDA的生物标志物支持函，证明该公司有证据表明口服DCS增加了Glx水平，而这一现象在5-羟色胺靶向性（SSRI）抗抑郁药物类别中是观察不到的。

今年4月，FDA还针对NeuroRx公司即将开展的IIb/III期临床研究发布了一项特别协议（SPA）。目前，该公司正在依据SPA启动一项关键性的IIb/III期临床研究，在接受氯胺酮治疗初步稳定后的伴有急性自杀意念的重度双相抑郁症患者中，将每日一次口服NRX-101与标准疗法（鲁拉西酮）进行比较。

*BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。