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Am J Transl Res:可溶性骨形态发生蛋白1A型受体融合蛋白治疗可预防糖皮质激素诱导的骨丢失

Tags:    作者:不详 更新:2019-08-12

糖皮质激素诱导的骨质疏松症(GIOP)是全身性糖皮质激素(GC)治疗的常见并发症,是继发性骨质疏松症的最常见形式,并且与骨骼脆性和骨折风险增加有关。可溶形式的BMP受体1A型融合蛋白(mBMPR1A-mFc)作为内源性BMPR1A的拮抗剂,可以增加卵巢切除和卵巢完整小鼠的骨量,但其在GIOP小鼠中的作用仍不清楚。本研究旨在评估mBMPR1A-mFc对GIOP实验模型中骨骼的影响。

结果显示,mBMPR1A-mFc治疗可以增加骨矿物质密度(BMD),骨小梁体积,厚度和数量,以及皮质厚度,并降低GIOP小鼠的结构模型指数和骨小梁分离。mBMPR1A-mFc治疗还可以通过促进成骨细胞骨形成和抑制破骨细胞骨吸收来预防骨质流失并增强GIOP小鼠的生物力学强度。机理研究表明,mBMPR1A-mFc处理通过激活Wnt/β-连环蛋白信号传导途径增加鼠成骨细胞生成,同时通过抑制RANK/RANKL /骨保护素(OPG)信号传导途径减少破骨细胞生成。

总之,这些发现表明,GIOP小鼠中的mBMPR1A-mFc治疗通过增强成骨细胞骨形成和抑制GIOP小鼠中的破骨细胞骨吸收来改善骨量,微结构和强度,并且为GIOP的治疗提供了有希望的新替代方案。

原始出处:

Geng Q, Heng K, et al., A soluble bone morphogenetic protein type 1A receptor fusion protein treatment prevents glucocorticoid-Induced bone loss in mice. Am J Transl Res. 2019 Jul 15;11(7):4232-4247. eCollection 2019.

来源:网络
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