Biosci Rep：研究揭示金属蛋白酶抑制剂-1抑制人骨髓间充质干细胞增殖和分化的机制

本研究旨在评估组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）对人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）增殖和成骨分化潜能的影响。

制备具有稳定的TIMP-1过表达或TIMP-1敲低的hBMSC。通过茜素红S染色，碱性磷酸酶（ALP）活性和特异性标记物的表达来评估成骨分化。结果显示，与载体对照相比，TIMP-1敲低显著促进了hBMSCs的生长。TIMP-1敲低上调β-连环蛋白和细胞周期蛋白D1蛋白。在成骨分化期间，TIMP-1敲低提高了钙结节的沉积，ALP活性和成骨标志物性别决定区Y-box 9（Sox9），CCAAT-增强子结合蛋白和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的mRNA水平。在成骨分化期间，TIMP-1敲低显著增强骨钙蛋白的上调。同时，TIMP-1过表达减弱Wnt /激活剂Wnt3a诱导的上调细胞周期蛋白D1和Runt相关转录因子2（RUNX-2）（成骨分化期间）蛋白质，而TIMP-1敲低使Dickkopf 1诱导的抑制剂恢复，抑制β-catenin，cyclin D1和RUNX-2的表达。

综上所述，该研究结果表明，TIMP-1至少部分地通过Wnt/β-连环蛋白信号传导在hBMSC的增殖和成骨中起负调节作用。

原始出处：

Tangzhao Liang, Wenling Gao, et al., TIMP-1 inhibits proliferation and osteogenic differentiation of hBMSCs through Wnt/β-catenin signaling. Biosci Rep. 2019 Jan 31; 39(1): BSR20181290.