研究发现,毛蕊花具有强成骨活性,并且与抗骨质疏松症的作用呈正相关。然而,其确切的作用机制仍不清楚。由于胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)信号传导和磷脂酰肌醇3-激/Akt(PI3K / Akt)信号传导已被证明在调节成骨过程中发挥关键作用,我们假设毛蕊花的成骨活性是由这些信号传导途径介导的。
将大鼠颅骨成骨细胞(ROBs)在含有或不含GSK1904529A(GSK)或LY294002(LY)(分别为IGF1R和PI3K的抑制剂)的含有毛蕊花素的成骨培养基中培养。检测细胞增殖,碱性磷酸酶(ALP)活性,钙化结节,成骨基因[碱性磷酸酶(Alpl),I型胶原(Col1a1),与runt相关的转录因子2(Runx2),Osterix和检测骨形态发生蛋白2(Bmp2)]的mRNA或蛋白表达的影响以及IGF1R和Akt的磷酸化。
结果显示,毛蕊花素在10-8-10-6 M范围内呈剂量依赖性增强细胞增殖,ALP活性和茜素红S染色,而在10-5 M时观察到抑制作用。在最佳浓度(10-6M,生理学上可达到的浓度)下,成骨基因的mRNA水平和IGF1R和Akt的磷酸化增加。此外,GSK或LY处理部分逆转了毛蕊花对ROBs的影响,如毛蕊花素诱导的ALP活性,钙化结节和成骨基因表达的减少所表明的。
这些结果表明,毛蕊花素的成骨作用部分通过及IGF1R/PI3K/Akt信号通路。
原始出处:
Fang Y, Xue Z, et al., Calycosin stimulates the osteogenic differentiation of rat calvarial osteoblasts by activating the IGF1R/PI3K/Akt signaling pathway. Cell Biol Int. 2019 Jan 11. doi: 10.1002/cbin.11102.