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Ann Rheum Dis:系统性硬化症中循环滤泡辅助T细胞增多并通过IL-21通路促进浆母细胞分化

Tags: 系统性硬化症   循环滤泡辅助T细胞   IL-21      作者:xiangting 更新:2019-02-16

系统性硬化症(SSc)是一种自身免疫性疾病,其特征是广泛性纤维化、微血管病变和存在自身抗体。滤泡辅助T(Tfh)细胞CD4+CXCR5+PD-1+与B淋巴细胞协作诱导分泌免疫球蛋白(Ig)的浆细胞分化。几种自身免疫性疾病中循环Tfh(cTfh)细胞增多。然而,没有关于SSc中cTfh细胞及其与B细胞相互作用的数据。这项研究目的是对SSc中的cTfh细胞进行定量和功能学分析。

采用流式细胞仪分析了50例SSc患者和32例健康对照者(HC)的cTfh细胞。进行分选cTfh和B细胞体外共培养实验以进行功能学分析。通过ELISA测量IgG和IgM的产生。

研究人员观察到与HC相比,SSc患者的cTfh细胞数量增多。此外,在患有某些严重类型SSc(例如弥漫性SSc)和存在动脉性肺动脉高压患者中cTfh细胞的增多更明显。SSc患者的cTfh细胞呈现活化的Tfh表型,BCL-6高表达,与健康对照相比产生IL-21的能力升高。在体外,与健康对照者的Tfh细胞相比,SSc患者的cTfh细胞刺激CD19+CD27+CD38hiB细胞分化的能力升高,通过IL-21通路分泌的IgG和IgM增多。阻断IL-21R或使用JAK1/2抑制剂鲁索利替尼降低Tfh细胞刺激浆母细胞的能力并减少Ig的产生。

SSc中的循环Tfh细胞增多,并与SSc严重程度相关。IL-21通路或通过鲁索利替尼阻断JAK1/2是SSc有前景的治疗策略。

原始出处:

Laure Ricard. Circulating follicular helper T cells are increased in systemic sclerosis and promote plasmablast differentiation through the IL-21 pathway which can be inhibited by ruxolitinib. Ann Rheum Dis. 13 February 2019.

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