靶向巨自噬/自噬是癌症免疫疗法中的新策略。在最近的一项研究中,来自上海中医药大学的研究人员发现天然产物楝酰胺(RocA)增强了自然杀伤(NK)细胞介导的体外非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的裂解,以及体内肿瘤消退。
此外,研究人员还发现这种作用与靶细胞的NK细胞识别或死亡受体的表达无关。相反,RocA抑制自噬并恢复NSCLC细胞中NK细胞衍生的GZMB(颗粒酶B)的水平,因此增加它们对NK细胞介导的杀伤的易感性。
此外,研究人员进一步确定了RocA的靶标是自噬起始所需的ULK1(unc-51,如自噬激活激酶1)。使用含有ULK1的5'非翻译区的萤火虫荧光素酶,研究人员发现RocA以序列特异性方式抑制ULK1的蛋白质翻译。
总之,RocA可以阻断对NK细胞介导的杀伤的自噬免疫抗性,研究人员的数据表明RocA是基于NK细胞的癌症免疫疗法中有希望的治疗候选物。
原始出处:
Chao Yao et al. Rocaglamide enhances NK cell-mediated killing of non-small cell lung cancer cells by inhibiting autophagy. Autophagy, 2018; DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1489946
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