研究背景：
聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶［Poly (ADP ribose) polymerase, PARP］, 参与聚ADP糖基化过程，对核内众多的蛋白质和酶类进行翻译后修饰，从而调节细胞内一系列的分子事件。聚（腺苷二磷酸核糖）［Poly(ADPribose), PAR］是PARP的活化形式，对其抑制，可反映PARP的活性。在炎症反应、以及
白血病、前列腺癌等多种恶性肿瘤中PARP的表达增强。临床前研究已经证实了PARP抑制剂在体外和体内的对尤文肉瘤细胞的抗肿瘤活性。本研究旨在将观察转移到临床试验上，以评估PARP抑制剂olaparib对化疗后进展的尤文氏肉瘤（EWS）的疗效和耐受性。
研究方法：
在此非随机II期临床试验中，患有放射学可衡量的转移性EWS的成人受试者接受奥拉帕尼片剂治疗，口服400毫克，每日两次，直到疾病进展或不能耐受药物。在开始接受olaparib治疗的6和12周后，通过CT或MRI对肿瘤进行测量，然后每8周后复检。肿瘤反应根据RECIST 1.1标准进行测定，而不良事件根据CTCAE标准第4版进行测定。试验中计划共招募22名受试者通过常规的2步发进行II期临床试验研究的设计。如果12受试者接受至少3个月的随访观察仍未发现客观应答，则停止进一步的治疗试验。
研究结果：
试验招募12名受试者，且该批受试者均能接受肿瘤的相关测量和评估。受试者中并没有发生客观应答（PR／CR），4名SD（持续时间10.9、11.4、11.9和17.9周），以及8名 PD被认为收到最好的反应。在SD受试者中，2名有轻微的反应（RECIST 1.1标准的-9%和-11.7%）。疾病进展时间的中位数为5.7周。因此，停止进一步的受试者招募。奥拉帕尼的治疗过程中并没有发现明显的或意外的毒性反应，只有一个受试者出现3级贫血和3级血小板减少症。
研究结论：
本研究首次在标准化疗失败后进展的尤文肉瘤患者中对PARP抑制剂的安全性和有效性进行评估，是一项前瞻性的II期临床试验。研究结果表明，尽管用药可持续时间的中位数仅为5.7周， 400 mg BID的用量在预治疗群体中的治疗效果显示Olaparib的使用安全且耐受性良好。然而，没有发现明显的反应或持久的疾病控制率，以及疾病进展间隔时间的短暂，均表明该疾病的恶性程度。其他在EWS中的对细胞毒性化疗联合PARP抑制剂的治疗研究仍在积极进行的过程中。
原始出处：
Choy E, Butrynski JE, Harmon DC, Morgan JA, George S, Wagner AJ, D DA, Cote GM, Flamand Y, Benes CH, Haber DA, Baselga JM, Demetri GD:
Phase II study of olaparib in patients with refractory Ewing sarcoma following failure of standard chemotherapy. BMC Cancer 2014, 14:813.
来源：MedSci原创
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