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磷酸氯喹可能急性致死,如何考虑新冠肺炎用药的安全性

Tags: 氯喹   新冠肺炎      作者:MedSci 更新:2020-02-22

磷酸氯喹是一个非常老的药物,所以我们也早就清楚其不良反应。根据其药品说明书,急性氯喹中毒常是致死性的,其致死量可低至50mg(基质)/kg。这次通报中也提到「该药在成人中的致死剂量2-4g,而且是急性致死」。

湖北的这份通知,原因可能出在国家卫建委刚刚发布的《新冠肺炎诊疗方案》(试行第六版)上。这一版诊疗方案刚刚把磷酸氯喹纳入了治疗方案,这当然是件好事,可问题是药物的用量在写法上存在严重歧义。

可以看到,前几版方案中药物的用量都写得十分明确,例如利巴韦林的「成人 500mg/次」。但到了这次新加入的磷酸氯喹,「成人 500mg」究竟是每次还是每日呢?如果是每次 500 mg,那一日 2 次也就是一日 1000 mg,这已经超出该药物的常规用量一倍了。


不过,根据武汉病毒所公布的研究成果,磷酸氯喹能够有效抑制新型冠状病毒的 EC50(半数有效浓度)= 1.13 μM = 0.58 μg/mL,而根据国内某研究,口服 900mg/日 以下时,24 小时后的血药浓度是达不到这个标准的。所以,有可能诊疗方案推荐的就是一日 1000 mg,但这也意味着患者要面临较大的不良反应风险

磷酸氯喹的主要特点:

1、半衰期超长,大约在2.5至十天!须注意连续服用的蓄积毒性!当血浆浓度(谷浓度)大于0.8μg/mL时大部分患者出现毒性。每日≥20mg/kg即可引起心脏毒性甚至死亡!而羟氯喹则较安全,但血浆半衰期也有十几小时,组织清除相半衰期可以长达40天!这类药是其他药都没有的现象!

2、氯喹与西米替丁、法莫替汀、雷尼替丁等抗酸药合用会大大增加吸收!

3、这个药的肝、肾浓度很高,可以达到血浓的700倍!

4、与阿奇霉素、莫西沙星合用会加大心率失常风险!

因此,这次更新的指南要求磷酸氯喹使用的时间不超过10天!防止过度蓄积带来毒性风险。

钟南山院士说磷酸氯喹就安全的,这是相对于克立芝等其它药物而言,磷酸氯喹是更安全,有效的。但不代表磷酸氯喹就可以随便用。

但是其实我更疑惑的是,为什么诊疗方案选用了毒性较大的磷酸氯喹,而不是药理接近、但安全性更高的硫酸羟氯喹?

正如我前面所说,氯喹类是一个很古老的药物了,主要用于治疗疟疾和风湿性疾病,现在已基本退市。而后来上市的羟氯喹类药物因为多了一个羟基,使得其毒性大大减少,因此在临床上逐步替代了氯喹类,现在已成为治疗风湿性关节炎十分常见的药物。

羟氯喹好消息是,上海和武汉前几天都开始了羟氯喹的临床试验,武汉的小规模临床试验初步显示羟氯喹药效显著。

不过,使用羟氯喹也需要注意:

首先,250毫克的磷酸氯喹等价于400毫克的硫酸羟氯喹。

其次,250毫克磷酸氯喹/400毫克硫酸羟氯喹的每日总剂量无法抑制病毒复制,所以新冠病毒患者每日的总剂量应该是500毫克磷酸氯喹或者800毫克的硫酸羟氯喹。

第三,因为硫酸羟氯喹的副作用比磷酸氯喹更小,磷酸氯喹不能超过每天500毫克的剂量,而硫酸羟氯喹可以用到每天1200毫克的总剂量, 这是硫酸羟氯喹安全剂量的上限。

第四,800毫克的硫酸羟氯喹的正确使用方式是早晚各400毫克。 如果是1200毫克的硫酸羟氯喹,可以早晚各600毫克, 或者早中晚各400毫克。

第五,如果不是重症患者,我建议第一天使用400毫克的硫酸羟氯喹,第二天再提升到800毫克的剂量, 之后维持在每天800毫克。如果是重症患者,我建议第一天使用800毫克的剂量,第二天提升到每天1200毫克的剂量, 之后维持在每天1200毫克直到患者症状缓解后再降低到每天800毫克。

综合信息来源于:知乎、教科学书、网络

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来源: MedSci
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