PTEN的核定位对其肿瘤抑制作用至关重要,在多种癌症中,核PTEN的缺失比细胞质PTEN更突出。然而,核内PTEN的特异性调控机制却鲜有报道。
最近,在发现核PTEN比细胞质PTEN更不稳定的基础上,我国研究人员发现F-box only蛋白22(FBXO22)在赖氨酸221处诱导核PTEN的泛素化,而非细胞质PTEN的泛素化,从而导致核PTEN的降解。FBXO22通过泛素化和降解核PTEN发挥了促进肿瘤的作用。
此外,FBXO22在各种癌症类型中过量表达,并在结直肠癌组织中促进核PTEN下调。
综上所述,本研究报告了特异性调控核PTEN稳定性的机制,为开发治疗策略提供了机会,旨在实现PTEN作为肿瘤抑制剂的完全再激活。
原始出处:
Meng-Kai Ge et al. FBXO22 degrades nuclear PTEN to promote tumorigenesis. NAT COMMUN, 2020.