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CELL:细胞外基质如何影响肿瘤迁移

Tags: 胞外基质   肿瘤   代谢      作者:海北 更新:2018-09-12

细胞的代谢状态受细胞外在因素的影响,包括营养物可用性和生长因子信号传导。最近,来自加州大学洛杉矶分校的研究人员提出,细胞外基质(ECM)重塑可以作为细胞外在代谢调节的另一个基本节点。
通过对糖酵解驱动因素的无偏分析,研究人员发现透明质酸介导的运动受体与癌症中的糖酵解最相关。确认ECM透明质酸组分与新陈代谢之间的机制联系后,研究人员还发现,用透明质酸酶处理细胞和异种移植物能够引发糖酵解的强烈增加。
这主要通过快速受体酪氨酸激酶介导的mRNA衰变因子ZFP36的诱导来实现,其靶向TXNIP转录物,并导致其降解。因为TXNIP促进葡萄糖转运蛋白GLUT1的内化,其急剧下降使质膜上的GLUT1富集。在功能上,透明质酸酶诱导的糖酵解对于加速细胞迁移是必须的。 
ECM重塑和代谢之间的这种相互关联在动态组织状态中表现出来,包括肿瘤发生和胚胎发生。

原始出处:
Sullivan WJ et al. Extracellular Matrix Remodeling Regulates Glucose Metabolism through TXNIP Destabilization. CELL, 2018; DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.017.

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