Nature：临床KRAS抑制剂AMG 510驱动抗肿瘤免疫

KRAS是癌症中最常见的致癌基因，并且在肿瘤中编码关键的信号蛋白。 KRAS（G12C）突变体具有一个半胱氨酸残基，已被用于设计具有前期临床活性的共价抑制剂。

最近，研究人员对一系列抑制剂进行了优化，使用新颖的结合相互作用来增强抑制剂的效能和选择性。在这一系列化合物中，研究人员发现了AMG 510。目前为止，AMG 510是临床开发中的第一个KRAS（G12C）抑制剂。

在临床前分析中，研究人员发现，AMG 510治疗能够导致KRASG12C肿瘤的消退，并提高了化学疗法和靶向药物的抗肿瘤功效。

在具有免疫缺陷的小鼠中，用AMG 510进行治疗可产生促炎性肿瘤微环境。无论是单独使用，还是与免疫检查点抑制剂联合使用都可产生持久的治愈作用。

治愈的小鼠不再产生同基因KRASG12D的肿瘤，这提示对共享抗原的适应性免疫。

此外，在临床试验中，AMG 510在首批给药组中显示出抗肿瘤活性，对缺乏有效治疗方法的患者而言，是一种潜在的转化疗法。

原始出处：

Canon J et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1694-1.

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