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Blood:肽聚糖可通过激活两条凝血通路诱导弥散性血管内凝血

Tags: 肽聚糖   凝血障碍   PGN   PAMP   炭疽      作者:MedSci 更新:2018-06-20

中心点:

输注肽聚糖可模拟晚期炭疽杆菌感染的全身炎症和凝血障碍。

在非人的灵长类动物中,肽聚糖可直接激活外源性凝血,放大接触信号。

摘要:

炭疽感染表现为进行性凝血障碍,可导致在暴发性疾病中所见的脓毒症。在晚期疾病的灵长类动物模型中可再现凝血失衡,但在败血症模型中不常见,提示其他细菌病原体感染可影响分子图谱(PAMPs)。肽聚糖(PGN)是一种细菌PAMP,在先天性免疫和止血的交联中充作细胞组分。Narcis I. Popescu等人推测PGN对炭疽诱导的凝血障碍至关重要,并在灵长类动物中研究注射无菌PGN是否可促进凝血。

用PGN刺激,类似营养性细菌,可诱导败血症样病理生理改变,表现为全身炎症、弥散性血管内凝血、器官功能障碍和存活受损。重要的是,凝血受损出现较早,伴随炎症反应,提示凝血通路直接参与。给狒狒注射PGN可促进接触因子早期激活,并通过蛋白酶-丝氨酸蛋白酶抑制剂复合物升高得到证实。

虽然与接触因子结合,但PGN并不直接激活FXII或激肽释放酶原。PGN通过增强活化FXII(FXIIa)的酶功能、抑制抗凝血酶介导的抑制作用来支持接触凝血。

与此同时,PGN在体内外均可诱导新发单核细胞TF表达,从而促进后期外源性凝血反应。在PGN刺激期间,血小板活化可进一步放大促凝血状态,导致弥散性血管内凝血和周围组织缺血性损伤。

本研究结果提示PGN可能是炭疽杆菌败血症的病理进展的主要原因,是导致晚期炭疽热病原体诱导的凝血障碍的主要PAMP。

原始出处:

Narcis I. Popescu,et al.Peptidoglycan induces disseminated intravascular coagulation in baboons through activation of both coagulation pathways. Blood  2018  :blood-2017-10-813618;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-813618

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