GUT：HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗耐药机制研究进展

Tags: 曲妥珠单抗 HER2 耐药作者：MedSci 更新：2018-10-08

近日研究人员通过对曲妥珠单抗耐药性监测，探讨HER2阳性转移性胃癌(mGC)患者不良应答率和快速耐药的机制。

研究人员对78名患者的血浆和组织活检标本进行416个临床相关基因的靶向测序，随后对24例HER 2阳性患者的97份血浆标本进行纵向分析，追踪治疗过程中的耐药情况并验证候选耐药基因。

研究发现，基于靶向测序的HER 2基因体细胞拷贝数改变(SCNA)检测结果与荧光原位杂交数据高度一致， HER 2阳性SCNA比血浆癌胚抗原水平可更好地预测肿瘤缩小或进展。与基线相比，大多数先天性曲妥珠单抗耐药患者在治疗过程中表现出较高的HER 2 SCNA，而获得性抵抗患者HER2 SCNA水平下降。在基线6名以及治疗过程中5名曲妥珠单抗抵抗患者中，PIK3CA突变在先天性抵抗人群中最常见，而非ERBB2/4突变。基线血浆PIK3CA/R1/C3或ERBB2/4突变患者其无进展生存期显著缩短。此外，NF1突变与曲妥珠单抗耐药相关。临床中发现，HER2和MEK/ERK抑制剂联合应用可克服曲妥珠单抗的耐药性。

研究认为通过肿瘤DNA测序为深入了解HER2阳性转移性胃癌患者曲妥珠单抗耐药机制的研究提供了新思路。

原始出处：

De-Shen Wang et al. Liquid biopsies to track trastuzumab resistance in metastatic HER2-positive gastric cancer. Gut. September 29， 2018.

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